异常黑胆质成熟剂对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

【摘要】目的：探讨异常黑胆质成熟剂对大鼠模型心肌缺血/再灌注损伤(myocardialischemialreperfusioninjury,MIRI)的影响及其机制。方法：在既往研究的基础上构建异常黑胆质大鼠缺血再灌注损伤的动物模型,并对该模型进行验证。在异常黑胆质缺血再灌注损伤大鼠模型的基础上,为了探讨异常黑胆质成熟剂对缺血再灌注损伤的保护作用,选择84只雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠随机分为7组,即模型缺血再灌注组、大剂量成熟剂组、中剂量成熟剂组、小剂量成熟剂组、正常缺血再灌注组、模型假手术组、和正常假手术组,每组12只。监测各组心肌缺血再灌注损伤期间的心肌结构的改变(HE染色方法观察不同组别大鼠心肌组织的变化,电镜观察心肌超微结构的变化以及心脏电生理学情况的变化。为了进一步揭示异常黑胆质成熟剂在缺血再灌注损伤心肌保护作用的机制,选择96只SD(Sprague-Dawley)大鼠随机分为8组模型缺血再灌注组、大剂量成熟剂组、中剂量成熟剂组、小剂量成熟剂组、正常缺血再灌注组、模型假手术组、正常假手术组和阿托伐他汀干预组(阳性对照组),每组12只。检测各组心肌组织HSP70、CGRP的表达情况,各组血清MAD、SOD、白细胞介素-6、白细胞介素-8的水平变化。结果：(1)参考相关文献及前期工作的基础上,我们成功地构建了异常黑胆质缺血再灌注损伤模型,通过验证可以进行后续的研究；(2)成熟剂干预组大鼠心肌酶及肌钙蛋白水平明显低于模型组,其中中剂量组最低;HE染色心肌组织变化显示,成熟剂干预组大鼠心肌水肿、肌纤维增殖较模型组明显减轻；其中中剂量组大鼠心肌组织损伤最轻；(3)与正常缺血再灌注组比较,成熟剂干预组可显著推迟室性早搏(ventricularprematurecontractions,VPC)出现时间,缩短累计时间,其中大剂量组最为明显。小剂量组虽未推迟VPC出现时间,但明显缩短累计时间(P<0.01)；各实验组室速(ventriculartachycardia,VT)出现时间无统计学差别;(4)与正常假手术组比较,缺血再灌注组的HSP70及CGRP表达明显增多(P<0.01)；与缺血再灌注组相比,成熟剂干预组的HSP70明显升高,CGRP表达则呈下降趋势(P<0.01);与再灌注组比较,成熟剂干预组SOD升高、MDA及白细胞介素-8和白细胞介素-8水平降低(P<0.01)；(5)阿托伐他汀干预组与小剂量成熟剂组比较,心肌组织中HSP70,CGRP表达未见明显差异,血清SOD、MDA及白细胞介素-8和白细胞介素-6水平未见明显差异,但与大剂量成熟剂干预组比较,心肌组织中HSP70明显增加,CGRP表达则明显降低(P<0.05)；血清SOD、MDA及白细胞介素-8和白细胞介素-6水平未见明显差异(P>0.05)。结论：(1)异常黑胆质缺血-再灌注模型构建是成功的,可以用于后续的研究；(2)成熟剂干预可以明显改善在体心肌缺血/再灌注损伤模型大鼠心肌组织学形态及心脏电生理功能；并增加保护性蛋白HSP70的表达,同时具有明显的减轻心肌缺血-再灌注后心肌的炎症反应,且其疗效有显著的剂量依赖性；(3)中到大剂量的异常黑胆质成熟剂对异常黑胆质缺血再灌注损伤的保护作用可能优于阿托伐他汀,但是尚需要进一步的研究来证实。
【作者】阿布都乃比·麦麦提艾力；
【导师】乔峻；
【作者基本信息】新疆医科大学，外科学，2013，博士
【关键词】成熟剂；异常黑胆质；缺血-再灌注损伤；热休克蛋白；炎症因子；

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