新疆维吾尔族弥漫大B细胞淋巴瘤免疫表型、抗凋亡特性及PI3K/Akt/mTOR信号转导机制的研究

【摘要】目的：1)研究弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuselargeB-celllymphoma,DLBCL)免疫学亚型：生发中心B细胞样(germinalcenterB-celllike,GCB)亚型与非生发中心B细胞样(non-germinalcenterB-celllike,non-GCB)亚型在新疆维吾尔族DLBCL中的分布；2)研究凋亡及耐药在新疆维吾尔族DLBCL不同免疫学亚型的中的作用及意义；3)探讨PI3K/Akt/mTOR信号转导通路在新疆维吾尔族DLBCL中的作用及意义。方法：1)采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法检测CD10、bcl-6.MUM1、GCET1和FOXP1在维吾尔族DLBCL中的表达。维吾尔族DLBCL免疫学亚型按Choi法则进行；2)采用流式细胞仪检测维吾尔族DLBCL不同亚型中细胞凋亡率；3)采用westernblot法检测凋亡相关蛋白(bcl-2、bcl-xL、bax、survivin)在维吾尔族DLBCL中的表达；4)采用RT-PCR方法检测维吾尔族DLBCL中耐药基因MRP1的表达情况；5)采用westernblot法检测P-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白在维吾尔族DLBCL中的表达；6)采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox比例风险模型分析影响预后的因素。结果：1)新疆维吾尔族DLBCL患者中non-GCB型DLBCL所占比例显著高于GCB型DLBCL所占比例(70%vs30%,P<0.05)。新疆维吾尔族non-GCB组DLBCL的预后较GCB组DLBCL患者预后差(42.1%%vs74.5,P<0.05)。AnnArbor分期、IPI、结外病变数及Choi免疫学分型与维吾尔族DLBCL患者的预后相关(P<0.05),而AnnArbor分期、IPI评分及Choi免疫学分型是新疆地区维吾尔族DLBCL患者的独立预后因素(P<0.05)；2)新疆维吾尔族non-GCB组和GCB组的凋亡率分别为：43.08±9.72%、56.17±6.88%,其差异具有统计学意义(P<0.05)；3)bcl-2蛋白在GCB组与non-GCB组的阳性率分别为16.67%、50%,两组的表达差异具有统计学意义(P=0.016);Survivin在GCB组和non-GCB组中的阳性表达率分别为27.8%、66.7%,其表达差异无统计学意义(P=0.009),而Bax与bcl-xL在GCB组和non-GCB组中的阳性表达差异无统计学意义(P>0.05)；4)bcl-2蛋白表达阴性组与阳性组的3年总生存(overallsurvival,OS)率分别为61.8%、33.3%,其差异具有统计学意义(P=0.039)；Survivin表达阴性组与阳性组的OS率分别为70.4%、32.6%,其差异具有统计学意义(P=0.013),而Bax与bcl-xL蛋白表达阴性组与阳性组的3年OS率无统计学意义(P>0.05);5)MRP1mRNA在GCB组与non-GCB组的阳性率分别为33.3%、66.7%,两组的表达差异具有统计学意义(P=0.017);MRP1基因扩增阴性组与MRP1基因扩增阳性组患者的3年OS分别为72.9%、30.4%,其差异具有统计学意义(P=0.006);6)p-AKt及p-mTOR在维吾尔族GCB型DLBCL与non-GCB型DLBCL中的表达差异具有统计学意义(P<0.05),而P-PI3K在维吾尔族GCB型DLBCL与non-GCB型DLBCL中的表达差异无统计学意义(P>0.05);7)p-Akt的表达仅与维吾尔族DLBCL患者的年龄相关(P<0.05),而与其他临床特征无显著相关(P>0.05),p-mTOR则与维吾尔族DLBCL患者的临床特征无显著相关(P>0.05);8)p-AKt的表达与Bcl-2表达显著相关(P<0.05),而p-PI3K及p-mTOR的表达与Bcl-2表达无显著相关(P>0.05);p-AKt及p-mTOR的表达与survivin表达显著相关(P<0.05)而P-PI3K的表达与survivin表达无显著相关(P>0.05);9)p-AKt及p-mTOR的表达与MRP1mRNA的扩增显著相关(P<0.05),而P-PI3K的表达与MRP1mRNA的扩增无显著相关(P>0.05);10)p-mTOR表达阴性组与阳性组的3年OS率分别为72%、33.8%,其差异具有统计学意义(P=0.01),而p-PI3K及p-AKt的表达与维吾尔族DLBCL患者的生存无显著相关(P>0.05)。结论：1)新疆维吾尔族DLBCL患者可能大多属于non-GCB型DLBCL(Choi分类法),新疆维吾尔族non-GCB组DLBCL的预后可能较GCB组DLBCL患者预后差；临床分期、IPI评分及Choi免疫学分型可能是新疆地区维吾尔族DLBCL患者的独立预后因素；2)新疆维吾尔族DLBCL患者的不同免疫学亚型可能具有不同的凋亡及耐药特征。Bcl-2、survivin及MRP1结合免疫学分型可以考虑作为新疆维吾尔族DLBCL患者的预后参考指标；3)PI3K/Akt/mTOR信号传导通路可能参与了新疆维吾尔族DLBCL的凋亡及耐药调控；4)PI3K/Akt/mTOR信号传导通路可能参与了新疆维吾尔族DLBCL不同免疫学亚型的发病。
【作者】贾存东；
【导师】白靖平；
【作者基本信息】新疆医科大学，外科学，2014，博士
【关键词】弥漫大B细胞淋巴瘤；免疫学分型；凋亡；PI3k途径；维吾尔族；

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