糖尿病大鼠十二指肠空肠转流术后血糖及铜、锌、铁营养状态变化

【摘要】目的：研究十二指肠空肠转流术（DJB）对2型糖尿病（T2DM）大鼠的治疗效果及术后微量元素铜、锌、铁营养状况的变化。方法：（1）8周龄雄性SD大鼠80只，随机分为高脂组（n=40）与普饲组（n=40）。高脂组予高脂饲料喂养8周加腹腔注射STZ（25mg/kg），建立T2DM大鼠模型、普饲组大鼠作为对照。（2）取24只用链脲佐菌素制备T2DM模型成功的SD大鼠,采用随机数字表法随机分为2组：糖尿病真手术组（DR）、糖尿病假手术组(DS)；取周龄、性别相匹配的正常SD大鼠24只，随机分为正常真手术组(NR)、正常假手术组(NS)，每组12只。（3）术前及术后每周定时测量大鼠空腹体重，并测术前、术后4周、8周的平均摄食量；分别于术前及术后第4和8周检测各组大鼠的空腹血糖（FPG）、空腹血清胰岛素（FINS）、全血微量元素。（4）术后8周处死大鼠，取肝、肾、骨骼肌检测其铜、锌、铁含量。结果：（1）糖尿病成模共31只，造模成功率为77.5%（31/40），手术后各组大鼠成活率如下：DR:75%(9/12)、DS:75%(9/12)、NR:75%(9/12)、NS:83.3%(10/12)。（2）术后第4周、8周DR组体重由术前453.07±9.95g分别下降至412.68±8.83g和371.14±7.86g，与术前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。术后第4周、8周DR组摄食量由术前33.41±2.42g/d分别下降至31.79±1.85g/d和31.28±2.15g/d，但无统计学差异(P>0.05)；术后DR组大鼠FBG呈下降趋势，术后第4周、8周FBG分别与术前及NR组、DS组相同时间点比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；术后DR组FINS呈下降趋势，DR组术后8周空腹胰岛素由术前21.22±1.85mIU/L降至16.62±1.16mIU/L(P＜0.05)，且明显低于DS组(P＜0.05)；术后DR组大鼠TG、TC呈下降趋势，术后第4周、8周TG、TC分别与术前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，且显著低于相应时间点DS组(P<0.05)，但仍高于相应时间点NR组和NS组，差异有统计学意义(P<0.05)；（3）术前糖尿病组血铜较正常组升高（P<0.05），DR组术后4周、8周血铜与术前及DS相同时间点比较有明显降低(P＜0.05)，但与同时间点的NR、NS比较，差异无统计学意义(P>0.05)；DR比DS，NR比NS肝脏铜含量降低，有统计学意义(P＜0.05)，DR比NR升高，有统计学意义(P＜0.05)；NS较其它3组肌肉中铜含量明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，DR、DS、NR组间肌肉铜含量均无统计学差异(P>0.05)；DR比DS肾脏铜含量降低，DS比NS肾脏铜含量升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，DR与NR，NR与NS无统计学差异(P>0.05)。术前糖尿病组(DR组、DS组)血锌较正常组(NR组、NS组)明显下降，差异有统计学意义，P<0.05。DR、NR、NS组术后4周血锌较术前也有明显降低(P<0.05)。DR、NR组术后8周血锌与术前比较有明显降低(P<0.05)，DS、NS组术后8周血锌基本回升至术前水平，与术前比较差异无统计学意义（P>0.05）。DR比DS肝脏锌含量明显降低，有统计学意义(P<0.05)，NR比NS、DR比NR、DS比NS肝脏锌含量无统计学差异(P>0.05)；肌肉锌含量DS最低，NS最高，各组间比较均有统计学意义(P<0.05)；DR与DS、NR肾锌含量比较均有明显降低，有统计学意义(P<0.05)，NR与NS比较肾锌含量降低，有统计学意义(P<0.05)。术前DR组、DS组、NR组、NS组大鼠血铁无明显差异(P>0.05)；术后第4周各组大鼠血铁均有明显下降，与术前比较有统计学意义(P<0.05)；而术后8周各组血铁均有所恢复，但DR组、NR组仍低于术前水平，差异有统计学意义(P<0.05)，而DS组、NS组术后第8周血铁与术前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后8周，DR与DS，NR与NS均有统计学意义(P<0.05)，DR与NR无统计学意义(P>0.05)。DR比DS、NR比NS肝脏铁含量明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，而DR比NR、DS比NS肝脏铁含量无统计学意义(P>0.05)；NR组肌肉铁含量最低，但与DR、NS比较，无统计学意义(P>0.05)，DR比DS肌肉铁含量降低，差异有统计学意义(P<0.05)；DR比DS、NR比NS肾脏铁含量降低，差异有统计学意义(P<0.05)，DR比NR、DS比NS肾脏铁含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论：1.DJB能降低T2DM大鼠体重及FBG、改善胰岛素抵抗、纠正血脂代谢紊乱，表明DJB对T2DM大鼠有确切的治疗效果。2.DJB术后4周、8周大鼠已出现微量元素代谢的紊乱，以铁、锌缺乏较明显，主要原因可能是术后消化吸收不良导致，且术后早期微量元素紊乱部分原因可能与手术创伤有关。3.DJB术后血铁与肝脏、肾脏及肌肉含量较吻合，提示术后8周糖尿病大鼠已发生较明显的全身性铁缺乏。4.DJB术后8周血铜并无明显缺乏、而血锌明显下降，但与内脏及肌肉含量并不完全平行，提示术后8周时铜、锌营养状态已发生明显变化，但还不能完全用全血含量来评估。5.DJB术后微量元素代谢改变与术后糖尿病改善可能有一定联系，有可能为T2DM的治疗方案及代谢手术治疗T2DM的机制研究提供新的思路。
【作者】薛松林；
【导师】王崇树；
【作者基本信息】川北医学院，外科学，2014，硕士
【关键词】2型糖尿病；大鼠模型；十二指肠空肠转流术；空腹血糖；铜；锌；铁；

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