星形细胞瘤组织中TGF-β1、Smad7、VEGF和MVD的表达及其相互关系

【摘要】目的：本实验通过检测正常脑组织及不同级别星形细胞瘤中TGF-β1、Smad7、VEGF及微血管密度(MVD)的表达,证实上述因子在星形细胞瘤发生发展中的作用及其相关性,及以上指标与星形细胞瘤患者的性别、年龄、肿瘤的组织分化程度等临床病理指标间的关系,从而探讨以上指标与预后的关系,用于指导临床治疗。方法：收集承德医学院附属医院2008年6月至2010年6月手术治疗后经病理证实的低级别星形细胞瘤(Ⅰ-Ⅱ级)15例,高级别星形细胞瘤(Ⅲ-Ⅳ级)25例,脑外伤患者内减压术中正常脑组织10例。所有患者术前均未进行放疗、化疗,病理与临床资料完整。1.采用免疫组织化学法检测TGF-β1、Smad7、VEGF及CD34的表达情况,通过CD34标记的微血管,计算微血管密度,结合星形细胞瘤临床病理资料进行统计学分析。2.蛋白印迹法测定TGF-β1、Smad7、VEGF蛋白的表达情况。结果：1.免疫组化法检测正常脑组织、低级别组星形细胞瘤、高级别组星形细胞瘤中TGF-β1、Smad7、VEGF的表达及MVD记数。1.1TGF-β1、Smad7、VEGF在高级别组星形细胞瘤中的表达显著高于低级别组及正常组(P<0.01),低级别组星形细胞瘤亦显著高于正常脑组织(P<0.01)。1.2MVD值在高级别组星形细胞瘤(62.75±13.62)中高于低级别组(32.91±9.56)(P<0.05),低级别组的MVD值高于正常组(11.68±4.37)(P<0.05)。2.TGF-β1、Smad7、VEGF的表达水平及MVD值与星形细胞瘤临床病理指标间的关系2.1TGF-β、Smad7、VEGF的表达水平及MVD值随着星形细胞瘤临床病理分级的增加而增高。其与肿瘤的恶性程度是一致的,恶性程度高的星形细胞瘤中TGF-β1、Smad7、VEGF的表达水平及MVD值明显高于恶性程度低的星形细胞瘤(P<0.05)。2.2TGF-β1、Smad7、VEGF的表达水平及MVD值在不同性别、年龄(<44岁,≥44岁)分组中的表达无明显差异(P>0.05)。3.星形细胞瘤中TGF-β1、Smad7、VEGF的表达水平及MVD值的相互关系TGF-β1与Smad7、VEGF、MVD有显著正相关性(r=0.72,P<0.01；r=0.74,P<0.01;r=0.69,P<0.01);VEGF与Smad7、MVD表达呈正相关性(r=0.70,P<0.01;r=0.71,P<0.01);Smad7与MVD表达同样呈正相关性(r=0.66,P<0.01)。4.蛋白印迹法结果TGF-β1、Smad7、VEGF蛋白在高级别组星形细胞瘤中的表达明显高于低级别组,低级别组高于正常组,组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。检测结果与免疫组织化学法结果相符。结论：1.正常脑组织、低级别星形细胞瘤、高级别星形细胞瘤中TGF-β1、Smad7、VEGF蛋白表达水平呈逐渐增高趋势,表明TGF-β1、Smad7及VEGF的高表达与星形细胞瘤的发生发展密切相关,发挥着重要作用。2.TGF-β1、Smad7、VEGF的表达及MVD值随着星形细胞瘤恶性程度的增加而增加,且有统计学意义。表明上述指标在星形细胞瘤浸润生长及恶性转化过程中起到一定作用,可作为判断星形细胞瘤预后的预测因素；而这些因子的表达水平与患者的年龄、性别无明显关系。3.TGF-β1、Smad7、VEGF及MVD在星形细胞瘤中的表达呈显著正相关性,且随肿瘤级别的增加而增加。表明星形细胞瘤的发生发展是一个多种因子共同参与、协同作用的复杂过程,上述指标的相互关系与星形细胞瘤的发展关系密切。TGF-β1、Smad7、VEGF与MVD联合检测是判断星形细胞瘤恶性程度有价值的指标,以四者为靶点的抗肿瘤治疗将为星形细胞瘤的治疗带来新的选择。
【作者】谢云鹏；
【导师】钱涛；
【作者基本信息】承德医学院，肿瘤学，2011，硕士
【关键词】星形细胞瘤；转化生长因子-β1；Smad7；血管内皮生长因子；微血管密度；免疫组织化学法；蛋白免疫印迹法；

【参考文献】
[1]房建成,申功勋,万德钧.车载GPS/DR/地图匹配组合导航系统的自适应联合卡尔曼滤波模型[J].控制与决策,1999,05:448-452.
[2]孟祥攀.疏水性微沟槽液动减阻的仿真分析及其实验研究[D].哈尔滨工业大学,机械制造及其自动化,2013,硕士.
[3]李军张驰.以教师为主体的高校廉政文化建设路径探究[J].品牌(下半月),2014,08:.
[4]杜春娟.基于ABAQUS的子午线轮胎的非线性有限元分析[D].重庆交通大学,工程力学,2012,硕士.
[5]邢宝岩.二氧化锰、导电聚合物和石墨烯的制备及其电化学性能研究[D].中北大学,无机化学,2013,硕士.
[6]张冬梅.设备集成系统可靠性计算方法研究及应用[D].北京交通大学,2014.
[7]李贺,李岩,牟鸿兰.信息技术在供应链管理系统中的应用模式研究[J].情报科学,2005,02:264-267.
[8]于保锋.基因工程小肽——[Gly～（14）]-Humanin及人胰岛素突变体原核表达克隆的构建、表达及初步纯化[D].山西医科大学,生物化学与分子生物学,2003,硕士.
[9]李文林,李承楚.一种拾取裂隙密度的新方法[J].石油地球物理勘探,1994,03:286-293+398.
[10]梁开健.基于DCSSM的文本特征提取及文本挖掘研究[J].自动化技术与应用,2005,05:54-56.
[11]杨旸.新媒体时代电影网络营销的商业化运作[D].中央美术学院,设计艺术学,2013,硕士.
[12]钟文娟.姜黄素对肺腺癌A549细胞中SCF泛素连接酶及其生物学行为的影响[D].南昌大学,肿瘤学,2014,硕士.
[13]汪洋.改性SO_4~(2-)/ZrO_2固体超强酸的制备及催化性能研究[D].东北石油大学,物理化学,2013,硕士.
[14]徐玙仙.中学教师情绪劳动策略及其与教学效能感、职业倦怠的关系[D].湖北大学,发展与教育心理学,2012,硕士.
[15]HassanHamzaAbdel-halimMostafa.大蒜种质资源评价与愈伤组织的物理化学诱变技术研究[D].中国农业科学院,蔬菜学,2014,博士.
[16]董杨叶.医护人员心理弹性问卷的编制及其特点研究[D].西南大学,应用心理学,2014,硕士.
[17]王媛.木姜子枝叶化学成分及生物活性研究[D].陕西科技大学,应用化学,2013,硕士.
[18]曹淑敏,李文宇,孙文江.IMT-2000未来发展及超IMT-2000的远景框架及总目标[J].电信网技术.2002(05)
[19]王正阳,张肇培,王巍巍.冶金系统计算机用于企业管理的现状[J].冶金自动化,1997,04:1-3+16.
[20]王健.张君劢宪政思想研究[D].山东大学,宪法学与行政法学,2013,硕士.
[21]刘永涛.MEMS微镜性能测试系统[D].苏州大学,信号与信息处理,2013,硕士.
[22]黄焕东.基于知识工程及CAE技术的车灯注塑工艺优化研究[D].浙江工业大学,2006.
[23]王泽荣.离网型光伏发电装置控制策略研究及系统设计[D].中国矿业大学,控制理论与控制工程,2014,硕士.
[24]尚占环,龙瑞军,马玉寿,丁路明.青藏高原“黑土滩”次生毒杂草群落成体植株与幼苗空间异质性及相似性分析[J].植物生态学报,2008,05:1157-1165.
[25]武平,江慧军,张文华,李震宇,侯中怀,杨金龙.基于晶格失配的石墨烯非线性生长行为[A].中国化学会.中国化学会第28届学术年会第13分会场摘要集[C].中国化学会:,2012:1.
[26]李宏伟.唐钢集团公司员工职业生涯管理优化方案研究[D].河北工业大学,工商管理,2013,硕士.
[27]郝嫔嫔.新世纪谍战剧的叙事特征研究[D].上海大学,广播电视艺术学,2013,硕士.
[28]赵刚,杜佩芝,杨永立,陈胜波,张竞祥,邹燕,赵冬平.分布式PLC控制系统在棒材连轧自动控制中的应用[J].冶金自动化,2002,03:31-34.
[29]王莹.基于WCDMA的非信令终端测试系统中关键测量项的实现[D].北京邮电大学,通信与信息系统,2013,硕士.
[30]刘浩然.多级液力透平参数之间关系的研究[D].兰州理工大学,流体机械及工程,2014,硕士.
[31]孙婷.股东派生诉讼制度研究[D].吉林大学,法律,2013,硕士.
[32]高殿潮,韩学义.LTS-82型一位机在小方坯连铸机中的应用及调试[J].冶金自动化,1988,03:43-45+63.
[33]昂勤树,方凯,夏际金.基于C8051F的危险品弹药遥操作挖掘搬运机器人遥控系统设计[J].自动化与仪表,2004,02:46-48+52.
[34]马婷.公司僵局的法律救济途径[D].西南政法大学,民商法学（专业学位）,2012,硕士.
[35]韩林飞,刘义钰.对新型城镇化中“新”的解读[J].北京规划建设,2014,05:17-21.
[36]王娟.SV公司内部控制研究[D].山东大学,工商管理（专业学位）,2013,硕士.
[37]王小旭,赵琳,薛红香.强跟踪CDKF及其在组合导航中的应用[J].控制与决策,2010,12:1837-1842.
[38]梁峰.政府部门网络信息设备资产管理系统的设计与开发[D].西安电子科技大学,软件工程,2012,硕士.
[39]闫晓霞.联盟企业间知识共享风险的实证研究[D].天津财经大学,企业管理,2012,硕士.
[40]刘苏明.论医疗损害责任的归责原则[D].苏州大学,法律（专业学位）,2014,硕士.
[41]芮强.BMT公司医疗产品开发项目进度管理研究[D].苏州大学,工商管理（专业学位）,2014,硕士.
[42]汤威.新农村建设背景下乡镇政府债务问题研究[D].吉林大学,马克思主义发展史,2013,硕士.
[43]杨广斌.基于网格数据的喀斯特山区土壤侵蚀研究[D].贵州师范大学,环境科学,2004,硕士.
[44]王晔　.制造企业的CRM系统构建研究与实证分析[D].南京理工大学,2003.
[45]范铁成.东辽县配电网馈线自动化实施方案设计[D].河北大学,电子与通信工程,2014,硕士.
[46]孙西,金以慧,方崇智,张纪锋.双线性系统的自校正控制[J].自动化学报,1993,03:279-289.
[47]江世钦.山东省体育科技信息网络服务平台建设研究[D].山东体育学院,运动训练,2011,硕士.
[48]程瑞.西安大唐不夜城空间模式与运行状况调查[D].西安建筑科技大学,建筑与土木工程（专业学位）,2013,硕士.
[49]陈晓雷.计量网络交流平台的设计[D].大连海事大学,计算机技术,2012,硕士.
[50]李鹏,杨庆山,杨一龙.ETFE气枕力学性能试验研究及有限元分析[J].建筑结构学报,2015,03:147-157.