miR-33b在调控乳腺癌细胞干性和侵袭转移中的功能

【摘要】肿瘤复发和转移是导致癌症病人死亡的主要原因。肿瘤干细胞是肿瘤细胞中一个很小的亚群,具有自我更新和形成肿瘤的能力。越来越多的证据表明,肿瘤干细胞在肿瘤的发生和发展中扮演了非常重要的角色。miRNA是一类长度在19-22个碱基的小RNA,在肿瘤发生发展的各个方面都扮演了重要的角色。在本研究中,我们发现miR-33b是乳腺癌中一个新的负调控因子；miR-33b可以抑制乳腺癌干细胞的自我更新和乳腺癌的肺转移。我们发现与正常的乳腺组织相比,miR-33b在乳腺癌样本中低表达。在高转移性的乳腺癌细胞MDA-MB-231和BT-549中过表达miR-33b可以在体外抑制这两株细胞的迁移和侵袭能力,同时在体内抑制乳腺癌细胞的肺转移。我们同样发现,过表达miR-33b可以在体外抑制MDA-MB-231和BT-549中的肿瘤干细胞的自我更新。进一步的研究表明,在正常的人乳腺上皮细胞MCF-10A中敲降miR-33b的表达可以促进乳腺干细胞的自我更新以及MCF-10A细胞的迁移和侵袭能力。我们也发现miR-33b是通过抑制下游的靶基因HMGA2、SALL4以及Twistl来实现这些生物学功能。综上所述,我们的研究表明是：miR-33b是一个具有抑癌作用的miRNA,它主要通过抑制乳腺癌干细胞的干性以及乳腺癌的转移来抑制乳腺癌的发展。因此,miR-33b可能成为乳腺癌治疗的一个潜在靶点以及乳腺癌诊断的生物标志物。
【作者】刘逸；
【导师】欧阳高亮；
【作者基本信息】厦门大学，细胞生物学，2014，硕士
【关键词】miR-33b；乳腺癌；肿瘤干细胞；肿瘤转移；

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