抗M3R抗体和IL-18在原发干燥综合征中作用的研究

【摘要】目的：干燥综合征(Sjogren’ssyndrome)是一种主要侵犯唾液腺和泪腺并导致口干和眼干的自身免疫病。该病患者血清中含有一系列的自身抗体,包括SSA、SSB和抗M3R抗体等,以及多种升高的促炎症细胞因子,包括IL-18。以前的研究显示抗M3R抗体可能是干燥综合征的致病自身抗体之一,而且M3R胞外第二个环很有可能是该病的致病抗原表位。本研究主要探讨抗M3R胞外第二环多肽抗体与IL-18在原发干燥综合征中的作用。方法：本研究设计了三种不同的ELISA方法,用来探讨用ELISA检测综合征病人体内是否有抗’M3R胞外第二环多肽的自身抗体。为了测定针对M3R胞外第二环多肽的自身抗体的致病性,我们利用M3R胞外第二个环的多肽免疫小鼠。然后用ELISA检测小鼠是否产生了抗M3R的抗体,用免疫荧光染色观察这些抗体是否能与小鼠腺体结合,同时检测唾液腺及泪腺的分泌功能。为了研究IL-18在干燥综合征中的作用,我们用ELISA的方法检测病人和健康对照血清中的IL-18的浓度。然后对IL-18浓度和干燥综合征各个指标的关系进行评估。结果：三种不同的ELISA方法能检测到针对M3R胞外第二环多肽抗体的阳性率都小于10%,而且病人血清与对照血清之间没有显著的差异。用ELISA方法检测抗M3R胞外第二环多肽抗体的方法具有较低的灵敏度和特异性。通过免疫小鼠M3R胞外第二环多肽,小鼠能够产生大量M3R抗体,而且这些抗体能够结合到小鼠的唾液腺上。但小鼠的唾液腺和泪腺的分泌功能没有受到影响,而且腺体中也没有发现组织异常和淋巴细胞浸润。最后,对IL-18细胞因子的研究表明,pSS病人血清中的IL-18浓度(119.73±100.06pg/ml)明显高于对照组(65.03±45.70pg/ml),且具有统计学意义(P<O.01)。此外,我们首次发现疾病活动系数较高的病人血清中IL-18的浓度(166.12±120.20pg/ml)明显高于活动系数较低的病人(80.66±57.86pg/ml,P<0.01)。结论：本研究的结果显示通过检测针对M3R胞外第二环多肽抗体的ELISA方法不能作为检测干燥综合征的一项诊断指标。而且针对M3R胞外第二环多肽抗体也不是干燥综合征的致病抗体。IL-18在干燥综合征病人血清中有显著地提高并且和疾病的严重程度呈正相关,所以IL-18可能成为反映该病严重程度的一个标志物。
【作者】陈雁；
【导师】余新华；
【作者基本信息】厦门大学，药理学，2014，硕士
【关键词】干燥综合征；抗M3R抗体；IL-18；

【参考文献】
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