多功能纳米探针的制备及在胃癌诊疗中的应用研究

【摘要】纳米材料具有四大效应,具有独特的声、光、电、热、磁特性,把纳米材料的优势应用于肿瘤的诊疗剂的研发,已成为一个新的研究热点。肿瘤分子影像技术发展很快,出现了核磁共振、荧光成像、CT成像、PET成像技术,最近几年又出现了光声成像技术,这些技术的发展给肿瘤的早期发现提供了新的技术平台。但是,如何研发与这些技术配套的多功能纳米探针或造影剂,已成为一个挑战性的科学问题。本论文紧紧围绕胃癌的分子影像诊断的多功能纳米探针这一关键技术问题,开展了多功能胃癌靶向成像纳米探针的研制,胃癌靶向成像与同步治疗的多功能纳米探针的研制,并把制备的纳米探针应用于胃癌的裸鼠模型的诊疗研究。主要研究内容与取得的结果如下：(1)制备了树形分子修饰的单壁碳纳米管并进行了表征,设计与构建了survivinsiRNA表达载体并进行了鉴定,结果表明树形分子修饰的碳纳米管能够高效递送survivinsiRNA进入胃癌细胞,并且survivinsiRNA能够从复合物中释放出来,发挥抑制胃癌细胞生长的作用,抑制胃癌细胞的生长；树形分子修饰的单壁碳纳米管呈现出低的细胞毒性,在0.5mg/ml的浓度范围内,具有好的生物相容性。研究证明：第四代树形分子修饰的单壁碳纳米管是一种安全、高效的siRNA递送载体,实现了胃癌细胞内荧光成像与同步siRNA治疗。(2)制备了RGD偶联的多壁碳纳米管与金纳米棒的复合物探针并进行了表征,证明了制备的纳米探针,能够靶向体外与体内的胃癌细胞,并能够被细胞内吞,清晰地呈现出胃癌组织的血管,实现了胃癌的靶向光声成像；表明制备的纳米探针可用于胃癌的靶向光声成像。(3)采用免疫组化染色的方法,首次证明了ATP合成酶α亚单位在胃癌组织中高表达,与胃癌分级之间的存在相关性；制备ATP合成酶α亚单位抗体,即HAI-178单克隆抗体偶联的荧光磁性纳米粒子探针,实现了体外与体内胃癌细胞的靶向荧光与核磁共振双模态成像与磁热治疗,具有临床应用前景。(4)以HBsAg检测为例,建立了金纳米粒子淬灭量子点荧光信号基础上的乙肝表面抗原超敏感检测的原理方法,检测极限为0.928毫微克／毫升,为临床应用于多种肿瘤标志物的检测奠定了基础。
【作者】王璨；
【导师】廖前德；
【作者基本信息】中南大学，临床医学，2014，博士
【关键词】胃癌；多功能纳米探针；分子成像；荧光成像；核磁共振成像；

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