小鼠雄性生殖细胞的天然免疫防御机制

【摘要】背景与目的：睾丸是一个免疫豁免组织,但会受到多种病原体(包括细菌、真菌、病毒和寄生虫)的感染。为了克服免疫豁免环境,睾丸局部建立了有效的天然免疫防御机制清除入侵的病原体。然而,占睾丸绝大多数的生精细胞抵抗病原体感染的机制尚未做深入研究。本论文以小鼠为模型,旨在分析哺乳动物雄性生殖细胞中模式识别受体介导的天然免疫反应,以及天然免疫反应对生精细胞的影响。材料与方法：体外分离小鼠生精细胞,用real-timeRT-PCR定量分析mRNA水平的基因表达。利用免疫组织化学、Westernblotting及ELISA在蛋白水平上分析基因产物的细胞分布及表达水平。利用睾丸原位注射病原体,分析体内睾丸天然免疫反应。通过AO/EB染色及流式细胞仪评价生精细胞的凋亡与死亡率。结果：一些模式识别受体(PRR)表达于不同阶段的生精细胞中,Toll-样受体(TLR)11与黑色素瘤分化相关蛋白5(MDA5)表达于圆形和长形精子细胞中,TLR3表达于精原与精母细胞中。弓形虫profilin和尿道致病大肠杆菌(UPEC)均能识别TLR11。Profilin通过TLR1l激活核因子κB(NF-κB),从而诱导单核细胞趋化蛋白1(MCP-1),白介素12(IL-12)和丫干扰素(IFN-γ)的表达。UPEC则通过TLR11及其它PRR激活NF-κB、干扰素调节因子(IRF)3、丝分裂原蛋白激酶(MAPK),诱导MCP-1、IL-12、IFN-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6和IFN-β的表达。MDA5可被其配体激活启动圆形及长形精子细胞的抗病毒反应,诱导生精细胞产生I型干扰素和抗病毒蛋白。TLR3可启动精原与精母细胞的天然抗病毒反应,而且TLR3信号通路可激活Caspase3和Caspase8,进而诱导生精细胞的凋亡。结论：圆形精子和长形精子细胞具有抵抗弓形虫及UPEC的天然防御能力；圆形和长形精子细胞具有抗病毒的防御机制。TLR3通过Caspase8/Caspase3外源性信号通路介导生精细胞的凋亡。本论文揭示了雄性生殖细胞的天然免疫功能,及其可能损伤生殖细胞的机制。
【作者】陈巧媛；
【导师】韩代书；
【作者基本信息】北京协和医学院，细胞生物学，2014，博士
【关键词】生精细胞；模式识别受体；天然免疫反应；细胞凋亡；

【参考文献】
[1]李丹.未成年人犯罪的矫治制度[D].吉林大学,法律,2012,硕士.
[2]杨坚争,王锋.电子商务及其未来[J].信息与电脑.1997(11)
[3]刘娇.中国特色社会主义环境思想研究[D].重庆大学,马克思主义哲学,2014,硕士.
[4]凌娟亚.高校政府集中采购绩效评价研究[D].浙江工业大学,项目管理,2012,硕士.
[5]宁维翾.IL-18、VEGF、MMP-2与子宫内膜异位症患者子宫在位内膜的相关研究[D].浙江大学,妇产科学,2004,硕士.
[6]郅梦杰.写作分项评价对非英语专业大学生英语写作能力影响的实验研究[D].西安外国语大学,课程与教学论,2014,硕士.
[7]赵文婷.高中信息技术课程发展性教学评价的设计与应用研究[D].东北师范大学,现代教育技术,2012,硕士.
[8]陈祥宝,张宝艳,邢丽英.先进树脂基复合材料技术发展及应用现状[J].中国材料进展,2009,06:2-12.
[9]张宏宇.我国大学教授委员会组织研究[D].哈尔滨工业大学,教育经济与管理,2013,硕士.
[10]周军.超支化聚乙烯亚胺的修饰及组装[D].东北大学,生物化工,2010,硕士.
[11]吴艳玲.基于ASP.Net的网上订餐系统设计与实现[D].吉林大学,软件工程,2012,硕士.
[12]冯国富.网上智能教学系统的研究和设计[J].周口师范学院学报,2002,05:53-55.
[13]韩冰雪.螺旋离心式心脏泵内部流动特性及其对血液的影响[D].兰州理工大学,流体机械及工程,2014,硕士.
[14]李雪嫣.玉屏风散和复芪止汗颗粒对免疫抑制小鼠免疫功能的影响[D].兰州大学,中西医结合临床,2013,硕士.
[15]杜越欧.培养条件对保加利亚乳杆菌蛋白水解体系关键酶基因表达影响的研究[D].东北农业大学,食品科学,2013,硕士.
[16]王开福.基于决策支持的远程教学系统研究[D].首都师范大学,计算机应用技术,2004,硕士.
[17]李悦菲.中学物理探究式教学设计研究[D].广西师范大学,学科教学（专业学位）,2013,硕士.
[18]马海粟.哈尔滨市城市地质灾害防治管理研究[D].中国地质大学（北京）,公共管理,2013,硕士.
[19]谢捷,林银双,朱兴一,王平.竹叶黄酮和香豆素类内酯的提取及含量比较[J].林业实用技术,2012,04:7-9.
[20]刘江.基于鲁棒估计理论的列车组合定位方法研究[D].北京交通大学,2011.
[21]管瑜.二氧化钛纳米带负载双金属催化剂的制备及催化和光催化性能研究[D].山东大学,应用化学,2013,硕士.
[22]谭洪川.雌、孕激素对小鼠子宫巨噬细胞数量分布的影响及机制的初步探讨[D].南方医科大学,妇产科学,2012,硕士.
[23]叶咏佳.基于NICE具有度约束的移动应用层组播系统的构建及维护研究[D].华中师范大学,计算机系统结构,2014,硕士.
[24]程志昆.浅谈地面辐射供暖中几个应注意的问题[J].林产工业.2005(03)
[25]朱婧达.北京文化创意产业发展模式探讨[D].北京交通大学,2010.
[26]张海龙.调心滚子轴承结构设计与分析[J].轴承.1992(04)
[27]闫晓丽,包维楷.高海拔幼林地表苔藓组成与结构——皆伐与造林实践的影响评估[J].植物生态学报,2008,04:815-824.
[28]徐雨晴.IPv4/IPv6双栈及隧道环境下数据分流算法的研究[D].哈尔滨工业大学,计算机科学与技术,2014,硕士.
[29]陈国华.民族语言活力、语言态度、文化态度以及语言行为[D].华南师范大学,英语语言文学,2004,硕士.
[30]李静.元结及其诗歌研究[D].南京师范大学,中国古代文学,2012,硕士.
[31]王荟.北京同仁堂自主创新能力的演化过程和驱动因素研究[D].首都经济贸易大学,企业管理,2014,硕士.
[32]刘芹.我国文化产业投融资模式创新研究[D].吉林大学,产业经济学,2014,硕士.
[33]崔地希（ChoiJiHee）.中韩汉字词对比研究[D].浙江大学,2010.
[34]黄倩.夏目漱石《从此以后》中的隐喻[D].四川外国语大学,日语语言文学,2013,硕士.
[35]曾毅.基于“源—汇”模型的植被缓冲带构建技术研究[D].华中农业大学,林学,2014,硕士.
[36]吴文文.试析高中生的历史批判性思维及其培养模式[D].温州大学,课程与教学论,2012,硕士.
[37]成玫颖.基于服务供应链的快递末端整合收益分配研究[D].北京交通大学,2014.
[38]段登伟,刘俊勇,吴集光.计及风险的配电公司最优分时零售电价模型[J].电力系统自动化,2005,03:8-12.
[39]李素华.选择性颈段脊神经后跟切断术治疗脑瘫上肢痉挛的临床观察[D].北京中医药大学,中西结合临床医学,2014,硕士.
[40]王丽婷.基于机会网络的QoS路由协议的研究[D].内蒙古大学,计算机科学与技术,2014,硕士.
[41]牟敦忠.我国国债市场发展对策研究[D].东北财经大学,国民经济学,2003,硕士.
[42]周波,景新海,王海洋.基于动态工作流网的工作流过程挖掘[J].计算机应用,2005,S1:196-198+204.
[43]唐耀红,董甲东,何翠群.机械制造对称性概念体系及其应用思路[J].安庆师范学院学报(自然科学版),2015,01:115-119.
[44]钟宏瑜.石刻碑帖的数字化拓片研究[D].哈尔滨工业大学,控制工程,2013,硕士.
[45]郑艳雯.论公共行政听证参与人制度[D].华东师范大学,宪法学与行政法学,2013,硕士.
[46]杨辉.智能视频监控中运动目标检测与预警的研究与实现[D].江苏科技大学,计算机技术（专业学位）,2014,硕士.
[47]胡瑞.军校突发事件青年学员心理危机干预研究[D].国防科学技术大学,应用心理学,2012,硕士.
[48]秦静.我国大众文化的多维审视[D].郑州大学,马克思主义哲学,2013,硕士.
[49]胡清秋.初中生数学自主学习能力培养研究[D].华中师范大学,教育管理（专业学位）,2014,硕士.
[50]何光宏,刘惠严,黄令悌.微机控制交流进给伺服系统[J].组合机床与自动化加工技术.1987(06)