肺动脉高压患者右心功能与预后的评价

【摘要】第一部分：超声心动图评价肺动脉高压患者右心功能与心脏磁共振和右心导管测值的对比研究(PLosone.2013;8(8):e71276)目的：本研究通过分析超声心动图检测的右心功能指标与心脏磁共振检测的右心室射血分数和右心导管检测的血流动力学指标的相关性,探讨超声心动图指标在评价动脉性肺动脉高压患者右心功能的作用。方法：于2010年10月至2012年4月,前瞻性入选在阜外心血管病医院首次诊断为动脉性肺动脉高压的住院患者30例,包括特发性肺动脉高压24例,结缔组织病相关性肺动脉高压5例,遗传性肺动脉高压1例。所有入选患者于一周内完成右心导管、超声心动图和心脏磁共振检查。超声心动图检测指标包括：三尖瓣环收缩期位移幅度(tricuspidannularplanesystolicexcursion,TAPSE)、三尖瓣环收缩期峰值运动速度(tricuspidannularplanesystolicvelocity,S’)、右心室面积变化分数(rightventricularfractionalareachanges,RVFAC)、三尖瓣环等容收缩期加速度(isovolumiccontractionacceleration,IVA)、右心室做功指数(rightventricularmyocardialperformanceindex,RVMPI)和右心室与左心室横径之比(ratioofrightventricularend-diastolictransversediametertoleftventricularend-diastolictransversediameter,RVETD/LVETD)。分析超声心动图检测的右心功能指标与心脏核磁共振检测的右心室射血分数及右心导管检测的血流动力学指标的相关性。结果：1.超声心动图检测的右心功能指标与心脏磁共振检测的右心室射血分数的相关性为：TAPSE(r=0.440,P=0.015),S’(r=0.444,P=0.016),IVA(r=0.600,P=0.001)、RVFAC(r=0.416,P=0.022)、RVETD/LVETD(r=-0.649,P<0.001)均与心脏磁共振检测的右心室射血分数的相关性均具有统计学意义,而RVMPI与心脏磁共振检测的右心室射血分数的相关性无统计学意义(r=-0.027,P=0.888)。在校正右房平均压、肺动脉平均压和肺血管阻力后,只有IVA和RVETD/LVETD可以独立反映右心室射血分数。2.超声心动图检测的右心功能指标与右心导管检测的血流动力学指标的相关性为：TAPSE(r=-0.615,P<0.001)、S’(r=-0.557,P=0.002)、RVFAC(r=-0.454,P=0.012和RVETD/LVETD(r=0.543,P=0.002)与肺血管阻力的相关性均具有统计学意义；TAPSE(r=-0.378,P=0.039)、RVFAC(r=-0.369,p=0.0045)和RVMPI(r=-0.367,P=0.046)与肺动脉平均压的相关性具有统计学意义；TAPSE(r=-0.403,P=0.027)、IVA(r=-0.408,P=0.025)和RVETD/LVETD(r-0.395,P=0.031)与右房平均压的相关性具有统计学意义。结论：IVA和RVETD/LVETD可以独立反映右心室射血分数；TAPSE、S’、RVFAC和RVETD/LVETD也可以反映肺血管阻力。第二部分：PET技术评价肺动脉高压患者右心功能的研究(ClinNuclMed.2014,39(5)：426-430)目的：本研究应用正电子发射断层显像技术(positronemissiontomography,PET)检测肺动脉高压患者空腹和糖负荷状态下心室18F-氟脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxy-glycose,FDG)标准摄取值,分析心室葡萄糖摄取指标与心脏磁共振检测的右心室射血分数及右心导管检测的血流动力学指标的相关性,探讨这些指标在评价肺动脉高压患者右心功能中的价值。方法：于2010年10月至2012年4月,前瞻性入选在阜外心血管病医院首次诊断为肺动脉高压的住院患者38例,包括特发性肺动脉高压21例,先天性心脏病相关性肺动脉高压修补术后5例,结缔组织病相关性肺动脉高压6例,遗传性毛细血管增多症相关性肺动脉高压1例,遗传性肺动脉高压1例和慢性血栓栓塞性肺动脉高压4例。所有入选患者均于1周内完成右心导管、PET和心脏磁共振检查。检测患者空腹和糖负荷状态下心室FDG标准摄取值(standarduptakevalue,SUV),并校正部分容积效应,计算右心室与左心室SUV之比(SUV-R/L)。分析葡萄糖摄取指标与心脏磁共振检测的右心室射血分数(rightventricularejectionfraction,RVEF)和右心导管检测的血流动力学指标的相关性。结果：糖负荷状态下患者右心室FDG标准摄取值(SUV-R)和左心室FDG标准摄取值(SUV-L)均高于空腹状态(1.43±0.79vs.1.09±0.37),差异具有统计学意义(P=0.005)。患者空腹和糖负荷状态下,SUV-R和SUV-R/L与心脏磁共振检测的RVEF均呈显著负相关(空腹状态：r=-0.341,P=0.036和r=-0.345,P=0.034；糖负荷状态：r=-0.362,P=0.028和r=-0.512,P=0.001)。患者空腹和糖负荷状态下,SUV-R和SUV-R/L与肺血管阻力均呈显著正相关(空腹状态：r=0.627,P<0.001和r=0.576,P<0.001；糖负荷状态：r=0.392,P=0.016和r=0.615,P<0.001)。但在校正年龄、体重指数、性别和血流动力学指标后只有SUV-R/L能够独立反映RVEF(P=0.048)。结论：肺动脉高压患者右心室与左心室葡萄糖摄取量之比可以反映肺动脉高压患者的右心功能,在糖负荷状态下较空腹状态下意义更大。第三部分：血浆CXCL10、CXCL12和CXCL16评价特发性肺动脉高压患者右心功能的研究(Heart&Lung.已接收)目的：对比研究特发性肺动脉高压患者和正常对照组血浆CXC-趋化因子配体10(CXC-ChemokineLigand10,CXCL10)、CXCL12和CXCL16水平,探讨这三项生物学标记物在评价特发性肺动脉高压患者右心功能中的价值。方法：于2010年10月至2012年7月,前瞻性入选在阜外心血管病医院首次诊断为特发性肺动脉高压的住院患者61例和性别、年龄匹配的正常对照组20例。采集患者和正常对照组外周静脉血标本,离心处理后用酶联免疫吸附测定法检测血浆CXCL10、CXCL12和CXCL16水平。所有患者均行超声心动图和右心导管检查,其中29例患者行心脏磁共振检查。血标本采集、超声心动图、右心导管和心脏磁共振检查于一周内完成。分析患者血浆生物学标记物水平与影像学技术检测右心功能指标及右心导管检测血流动力学指标的相关性。结果：特发性肺动脉高压患者血浆CXCL10、CXCL12和CXCL16水平高于正常对照组,差异有统计学意义(202.79±104.58pg/mlvs.103.56±65.00pg/ml,P<0.001；2656.55±459.52pg/mlvs.2323.02±400.87pg/ml,p=-0.004和2.83±0.62ng/mlvs.2.28±0.47ng/ml,P=0.001).患者组血浆CXCL10、CXCL12和CXCL16水平均与N-末端B型脑钠肽原(r=0.452,P<0.001；r=-0.458,p=0.001和r=-0.590,P=0.001)、三尖瓣环收缩期位移幅度(r=0.364,P<0.001;r=-0.479,P<0.001和r=-0.569,P=0.017)和右心室射血分数(r=0.300,p=-0.026;r=0.280,p=-0.029和r=-0.507,P=0.003)呈显著正相关。血浆CXCL10和CXCL12水平与mRAP呈正相关(r=0.387,p=0.004和r=0.255,p=0.049)。但CXCL16水平与血流动力学指标的相关性均无统计学意义。三项生物学标记物水平与肺血管阻力和mPAP的相关性也无统计学意义。结论：特发性肺动脉高压患者血浆CXCL10.CXCL12和CXCL16水平较正常人升高,并可以反映患者的右心功能。第四部分：红细胞分布宽度评价艾森曼格综合症患者预后的研究(ClinChemLabMed.2014,52(5):743-750)目的：本研究旨在探讨红细胞分布宽度在预测艾森曼格综合征患者生存中的意义。方法：回顾性分析于2005年1月至2009年10月首次诊断为艾森曼格综合症住院患者的临床资料,自2009年10月开始,每6个月±2周对患者随访一次,随访方式包括电话、信函、门诊和住院,随访终点为全因死亡,随访信息由专门设计的网络数据库记录。随访截止时间为2012年12月31日,生存时间定义为行右心导管的时间到死亡或随访结束的时间。用ROC曲线分析产生红细胞分布宽度预测患者死亡的界值,应用Kaplan-Meier曲线描述红细胞分布宽度高于界值的患者和低于界值的患者的生存,用Log-Rank方法比较两组患者之间生存是否存在统计学差异。用多因素COX风险比例模型分析影响艾森曼格综合征患者生存的因素。结果：本研究共纳入艾森曼格综合征患者109例,中位随访时间为4.2年(3.7-5.0年),在此期间21例(19.3%)患者死亡。患者基线红细胞分布宽度与肺动脉平均压(r=0.271,P=0.004)和全肺阻力(r=0.465,P<0.001)呈显著正相关,与混合静脉血氧饱和度(r=-0.286,P=0.003)和体动脉血氧饱和度(r=-0.423,P<0.001)呈显著负相关。该组艾森曼格综合征患者的1年、3年和5年的生存率分别为94%,87%和78%。Kaplan-Meier生存分析显示基线红细胞分布宽度大于或等于13.9%的患者的生存率较红细胞分布宽度小于13.9%的患者更低,Log-rank检验差异具有统计学意义(P=0.001)。多因素Cox回归分析显示红细胞分布宽度为艾森曼格综合征患者生存的独立预测因子,风险比为1.162(95%可信区间：1.036-1.302；P=0.010)。结论：基线红细胞分布宽度与艾森曼格综合征患者的血流动力学指标相关,是艾森曼格综合征患者生存的独立预测因子。
【作者】杨涛；
【导师】何建国；
【作者基本信息】北京协和医学院，内科学，2014，博士
【关键词】超声心动图；心脏磁共振；右心功能；正电子发射断层显像；肺动脉高压；CXC-趋化因子配体；生物学标记物；红细胞分布宽度；艾森曼格综合症；生存；

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