~(68)Ga-DOTATATE和~(18)F-FDG PET/CT显像在垂体瘤中的临床应用研究

~(68)Ga-DOTATATE和~(18)F-FDG PET/CT显像在垂体瘤中的临床应用研究

作者:师大云端图书馆 时间:2015-05-30 分类:论文格式 喜欢:1776
师大云端图书馆

【摘要】研究目的SST显像能够在活体内观察到组织SSTR的分布情况。68Ga标记的1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N’,N”,N’”-tetraaceticacid-D-Phel,Tyr3-octreotate(DOTATATE)(68Ga-DOTATATE,简称DOTATATE)是一种较新的用于PET研究的SSTR显像剂,特异地被体内含SSTR2的组织摄取。本研究的目的是观察DOTATATE在未治疗垂体腺瘤中的表达情况及其与激素分泌水平的关系,同时了解垂体功能正常和低下患者垂体组织摄取DOTATATE的情况,以找到较好的评价垂体储备功能的指标。研究方法选取2012年8月至2013年11月在北京协和医院诊断为未治疗垂体腺瘤且全部行过手术治疗的62例患者进行研究,包括19例NF腺瘤和43例分泌型腺瘤,分泌型腺瘤中17例为ACTH腺瘤,19例为GH腺瘤,7例为PRL腺瘤。所有患者均在术前行脑DOTATATEPET/CT显像和常规脑MRI。其中男性23例,女性39例。DOTATATEPET显像后2周内所有病人均行经鼻垂体腺瘤切除术,术后行病理检查和常规免疫组化检测。所有入选患者均结合动态增强MRI判断腺瘤和垂体组织位置并使用PET/CT自带软件勾画感兴趣区测量腺瘤最大及平均标准化摄取值(maximum/meanstandardizeduptakevalue,SUVmax/mean)、腺瘤体积、活性腺瘤体积(activetumorvolume,ATV)。ATV定义为SUVmean与腺瘤体积之乘积。从38例NF腺瘤和GH腺瘤中选取21例血清前叶激素水平测定完整且MRI容易分辨腺瘤与正常垂体的病例,测量垂体组织SUVmax。所有患者均测定同期血清的全部的垂体前叶激素水平。将此21例分成垂体功能正常组(n=12)及垂体功能低下组(n=9)。垂体功能低下定义为一种或全部垂体前叶激素水平低于正常下限并参考北京协和医院内分泌科的意见。使用GraphpadPrism统计数据。两组比较用非参数Mann-WhitneyU检验。多组比较用H检验。两个变量的相关性分析行spearman相关分析。最佳诊断界值的确定使用ROC曲线。放射性药物使用通过医院独立伦理委员会和相关机构审查委员会审批。研究结果所有入选的62例垂体腺瘤,均有不同程度的68Ga-DOTATATE的摄取(见图1)。NF腺瘤的体积比分泌型腺瘤大,分别为(5.03±11.17)cm3和(1.50±4.88)cm3(U=168.5,p=0.0003),但NF腺瘤的SUVmax和SUVmean与分泌型腺瘤比较无统计学意义,(U=311,p=0.13和U=331.5,p=0.24)。GH腺瘤、ACTH腺瘤和PRL腺瘤的SUVmax分别为(6.25±2.24)、(7.00±2.46)、(5.284±1.18),三组比较无明显统计学差异(H=2.5,p=0.27);SUVmean分别为(3.544±1.50)、(3.46±1.42)、(2.58±0.96),三组比较也无统计学差异(H=2.6,p=0.28)。GH腺瘤的ATV与血清IGF-1之间有相关性(r=0.96,p=0.0001)。PRL腺瘤的ATV与血清PRL之间有相关性(r=0.96,p=0.003)。垂体功能正常组垂体组织SUVmax较垂体功能低下组高,两者比较有统计学意义(U=10.0,p=0.002)。经ROC曲线判断,以SUVmax为4.9做为预测垂体功能低下的指标,诊断的敏感性、特异性和准确性分别为88.8%、91.6%、95.2%。结论1.虽然NF腺瘤体积较分泌型腺瘤大,但两者之间的SUVmax/mean匕较无明显差异,而且不同类型腺瘤之间的SUVmax/mean比较也无明显差异。2.腺瘤摄取DOTATATE的程度结合体积与GH腺瘤和PRL腺瘤的激素分泌状态相关。3.功能正常组垂体组织摄取DOTATATE较功能低下更高,结合临界点值,SUVmax是较好的预测垂体功能低下的指标。研究目的辨认垂体腺瘤术后鞍区复发腺瘤和残留垂体组织有助于再次手术。传统的18F-FDGPET/CT显像能够鉴别腺瘤和瘢痕组织,但是难以判断残留垂体的位置。本研究的目的是观察联合6Ga-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N’,N”,N’”-tetraaceticacid-D-Phe1,Tyr3-octreotate(DOTATATE)PET/CT和18F-FDG(FDG)PET/CT显像是否有助于判断复发垂体腺瘤和残留垂体组织,并与MRI做一比较。研究方法选取2012年8月至2013年11月在北京协和医院行过DOTATATE和FDGPET/CT检查的35例复发垂体腺瘤患者进行研究。两次PET检查的间隔时间为1-4天(1.45±0.85)。所有患者均在PET检查后2周内行再次经鼻垂体腺瘤切除手术,术后行病理检查和常规免疫组化检测。术前均常规行与PET检查同期的血清垂体前叶激素检查证实存在活性肿瘤和常规鞍区MRI提示有复发NF腺瘤。35例中包括25例分泌型腺瘤和10例NF腺瘤。肿瘤组织经术后病理和常规免疫组化(GH、ACTH、PRL、TSH、LH、FSH、Ki67)证实,垂体组织有无以及具体位置经手术记录和MRI典型强化特征证实,瘢痕组织经术后病理证实。入选患者均使用PET/CT自带软件勾画感兴趣区测量上述组织最大标准化摄取值(maximum/meanstandardizeduptakevalue,SUVmax)及肿瘤体积。两组之间的比较用非参数Mann-WhitneyU检验。三组以上的比较用非参数H检验。两个变量的相关性分析行spearman目关分析。使用GraphpadPrism统计数据。以p<0.05认定为有统计学意义。研究结果垂体组织摄取DOTATATE的程度(5.80±1.23)明显高于肿瘤组织(3.30±1.00)和瘢痕组织(1.08±0.33)(U=23.0,p=0.0003和U=0.00,p=0.0006)。肿瘤组织摄取FDG的程度(8.06±2.21)明显高于垂体(2.96±0.92)和瘢痕组织(1.87±0.99)(U=11.0,p=0.001和U=10.0,p=0.001)。垂体组织摄取DOTATATE明显高于FDG(5.80±1.23和2.96±0.92,p=0.0005),DOTATATE/FDG>1。腺瘤组织摄取FDG高于DOTATATE(8.06±2.21和3.30±1.00,p=0.01),DOTATATE/FDG为0.60±0.31。联合DOTATATE和FDG可以辨认出全部35例中33例的残留垂体(94.3%),MRI仅能辨认出其中的20例(57.1%),余13例DOTATATE联合FDG能确认为垂体组织的患者中,MRI难以将其从残留肿瘤和瘢痕中辨认出来(37.1%)。另外2例MRI和DOTATATE联合FDG均不能辨认到垂体组织(5.7%)。联合DOTATATE和FDG能够辨认出全部35例中的34例的残存肿瘤(97.1%);MRI仅能辨认出其中的20例(57.1%),14例DOTATATE联合FDG能辨认复发肿瘤的患者中,MRI难以将其从垂体和和瘢痕组织中辨认出来(40%)。另外1例,MRI和DOTATATE联合FDG均未探测到残存肿瘤(2.8%)。结论DOTATATE和FDG在复发垂体腺瘤、垂体组织、瘢痕组织中的分布程度各不相同,联合两种显像技术有助于鉴别这些组织,这一技术有望成为一种较好的MRI评价复发垂体腺瘤的补充手段。
【作者】赵晓斌;
【导师】李方;
【作者基本信息】北京协和医学院,影像医学与核医学(专业学位),2014,博士
【关键词】垂体腺瘤;DOTATATE;PET/CT;68Ga;SUV;18F-FDG;

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