ERK通路抑制剂PD98059对小鼠急性胰腺炎及肺损伤保护作用的实验研究

【摘要】目的探讨ERK通路抑制剂PD98059对雨蛙肽诱导的小鼠急性胰腺炎（AP）及相关肺损伤的保护作用及其作用机制。方法72只KM小鼠被随机分为四组，每组再按照3h,6h,12h三个时间点分3个亚组，总共12组，即模型组（AP组）3h,6h,12h组，PD98059组（T组）3h,6h,12h组，对照一组（C1组）3h,6h,12h组，对照二组（C2组）3h,6h,12h组，每亚组均6只。给小鼠腹腔注射雨蛙肽溶液（100ug/kg体重），1次/时，共6次构造AP模型；对照两组腹腔注射相应剂量的生理盐水；在AP诱导前0.5h,1h给需要注射PD98059的小鼠腹腔注射PD98059（10mg/kg体重）进行预处理。各组于诱导后相应时间点即3h、6h和12h分批处死小鼠，通过自动生化仪检测血清淀粉酶（AMY），采用ELISA法检测各组血清sICAM-1、TNF-、IL-6、IL-18水平，胰腺组织湿干比（W/D），胰腺、肺组织髓过氧化物酶（MPO）浓度，RT-PCR检测胰腺组织及肺组织ICAM-1mRNA的表达量，以及光镜下观察胰腺、肺组织病理变化，并用相应的评分标准对胰腺、肺组织进行病理学评分。结果在胰腺组织中：（1）与C1、C2组相比较，AP组各时间点血清淀粉酶、sICAM-1、TNF-、IL-6、IL-18水平，胰腺组织湿干比，胰腺组织MPO，胰腺组织ICAM-1mRNA的表达量均明显增高（P<0.01），且胰腺组织病理损伤在一定时间范围内随时间进展呈进行性加重，其病理评分均显著高于对照C1、C2组（P<0.01）；（2）而比较T组与AP组，则发现T组各时间点血清淀粉酶、sICAM-1、TNF-水平，胰腺组织湿干比、胰腺组织MPO水平及ICAM-1mRNA表达均较AP相应时间点组显著降低（P<0.05），IL-6、18浓度亦较AP组为低，其中6h，12h的IL-6水平较AP组明显降低（P<0.05），及12h的IL-18水平较AP组显著降低（P<0.05），其3h、6h、12h胰腺组织病理学改变较AP组减轻，其病理学评分亦相应减低（P<0.05）。在肺组织中：（1）与C1、C2组相比较，AP组各时间点肺组织MPO水平，肺组织ICAM-1mRNA的表达量均明显增高（P<0.01），且肺组织病理损伤在一定时间范围内亦随时间进展呈进行性加重，其病理评分均显著高于对照C1、C2组（P<0.01）；（2）比较T组与AP组，发现T组各时间点肺组织MPO水平及ICAM-1mRNA表达均较AP组显著降低（P<0.05），其3h、6h、12h肺组织病理学改变较AP组减轻，其病理学评分也相应减低（P<0.05）。结论作为MEK1/2特异性抑制剂的PD98059通过阻断ERK信号转导通路，减少ICAM-1、TNF-、IL-6、IL-18等炎症因子、细胞因子的产生，从而阻断了AP病情的进展及肺脏的损伤，早期应用PD98059进行干预对急性胰腺炎及其肺损伤具有一定的保护作用。
【作者】胡艺嘉；
【导师】许春芳；
【作者基本信息】苏州大学，内科学，2014，硕士
【关键词】急性胰腺炎；急性胰腺炎相关性肺损伤；细胞外信号调节激酶信号转导通路；PD98059；细胞间粘附分子-1；

【参考文献】
[1]于海飞.FDI对江浙两省出口商品结构影响的比较研究[D].兰州商学院,国际贸易学,2013,硕士.
[2]杨阳.证监会57号令的适用性研究[D].浙江工商大学,金融学,2013,硕士.
[3]陶跃.因素分析与评价型决策支持系统研究与应用[D].长春理工大学,计算机应用技术,2004,硕士.
[4]赵闻达.多产品液固流化床逐级分离过程模拟与分选研究[D].中国矿业大学,矿业工程,2014,硕士.
[5]龙晶.我国重点师范院校体育教育专业健美操专项学生裁判能力培养研究[D].北京体育大学,体育教育训练学,2013,硕士.
[6]渠溪.山西省乡村旅游集群化发展研究[D].山西财经大学,产业经济学,2013,硕士.
[7]张良清.目标肌肉神经分布重建大鼠模型及低频电刺激治疗效果研究[D].广州医科大学,康复医学与理疗学,2014,硕士.
[8]阳吉勋.电火花成形机床数控系统研究[D].浙江工业大学,2009.
[9]张元元.基于多层次模糊法电动汽车发展评价分析与研究[D].沈阳工业大学,车辆工程,2013,硕士.
[10]张雪.求解Lasso问题的共轭梯度法和Nesterov型算法[D].郑州大学,运筹学与控制论,2013,硕士.
[11]邵建伟.北京市高校男子高水平排球运动员身体素质训练情况研究[D].北京体育大学,体育教育训练学,2013,硕士.
[12]施立奇.丹参酮对兔上颈髓早期继发性损伤细胞凋亡的干预研究[D].湖北中医药大学,中医骨伤科学,2014,博士.
[13]江君.关于图像重建中若干问题的分析与研究[D].宁波大学,基础数学,2013,硕士.
[14]刘坤.晶间扩展裂纹尖端力学场的数值模拟分析[D].西安科技大学,机械设计及理论,2014,硕士.
[15]徐建新.A羊绒公司差异化竞争战略研究[D].华东理工大学,高级工商管理（EMBA）（专业学位）,2014,硕士.
[16]李俊永.陕北地区中学物理课程资源开发与利用的调查及其对策研究[D].延安大学,课程与教学论,2014,硕士.
[17]代青.长房小区物业管理系统的设计与实现[D].湖南大学,软件工程,2013,硕士.
[18]刘欢.吉尔吉斯斯坦汉语教师志愿者跨文化适应研究[D].新疆师范大学,汉语国际教育,2013,硕士.
[19]韩豫,王可胜,刘全坤.基于Hull-Rimmer理论的应变强化奥氏体不锈钢高温疲劳寿命预测方法[J].机械工程学报.
[20]漆琳智.多变量体数据的压缩技术研究[D].杭州电子科技大学,计算机软件与理论,2014,硕士.
[21]朱姝婧.基于空间分析模型的物流配送研究[D].清华大学,大地测量学与测量工程,2013,硕士.
[22]张玉梅.浏览器端定位篡改的网页脆弱水印算法研究[D].西南交通大学,信号与信息处理,2014,硕士.
[23]李博.基于电化学分子信标基因传感技术的HIV-1核酸检测新方法研究[D].南方医科大学,临床检验诊断学,2012,硕士.
[24]覃晓明.从后殖民理论视角探析《河湾》中的文化身份危机[D].沈阳师范大学,英语语言文学,2014,硕士.
[25]徐朝阳.炼油装置工艺防腐自动控制系统的研究[D].浙江工业大学,化工过程机械,2012,硕士.
[26]刘娟.基于碳纳米管的酶生物燃料电池酶电极的研究[D].湖南大学,2012.
[27]徐青山.大型数控落地镗铣加工中心动态特性分析及主轴箱优化[D].苏州大学,机械制造及其自动化,2013,硕士.
[28]贾丽冬,陈传举,李翔,李军.采用谐振进气系统的汽油/LPG双燃料发动机[J].农业机械学报.2006(04)
[29]王定川.螺旋碳纳米管的制备[D].西南交通大学,材料科学与工程,2013,硕士.
[30]卓丽丽.Implications from the UK Experience for Community Interpreter Training in China[D].西安外国语大学,翻译,2014,硕士.
[31]冯启艳.牛蒡茶的毒理学评价及辅助降血脂作用的实验研究[D].山东大学,公共卫生（专业学位）,2013,硕士.
[32]赵诗琪.国际经济活动中“投资”的定义[D].厦门大学,法律,2014,硕士.
[33]徐旭.《新翻罗江怨》—戏曲音乐元素在秦筝作品中的运用与解读[D].中央音乐学院,古筝,2012,硕士.
[34]田硕.基于近红外特征脂肪酸的掺假芝麻油的鉴别[D].河南科技大学,农产品加工及贮藏工程,2014,硕士.
[35]任云仙.试论晚清外交官的职业化进程[D].河北大学,中国近现代史,2003,硕士.
[36]薄涛.混合算法在轻钢结构优化设计中的应用[D].河北工程大学,结构工程,2012,硕士.
[37]李琳.草酸铈与姜辣素止呕及抗癌增效作用研究[D].青岛大学,药理学,2013,硕士.
[38]许志明.离散插值曲面[J].自动化学报,1989,05:454-457.
[39]魏海威.电动角磨机动态响应与噪声分析[D].苏州大学,机械电子工程,2014,硕士.
[40]王耀,叶小春,吴珂琪.伦敦城市轨道交通资产管理经验启示[J].交通运输系统工程与信息,2014,06:219-222+230.
[41]田丰.拨开尘封的历史迷雾 还原论争的事相本真[D].河北师范大学,中国现当代文学,2013,硕士.
[42]童伟.深基坑开挖对邻近既有隧道力学效应影响规律研究[D].西南交通大学,岩土工程,2013,硕士.
[43]张遂安.选区煤层气开发利用规划编制方法探讨[J].中国煤层气.1996(01)
[44]丁晓霞.基于Kinect的沉浸式山水画设计及其审美体验研究[D].哈尔滨工业大学,设计学,2014,硕士.
[45]王弘毅,周航,陈后金.一种新的全向变尺度边缘检测算法[J].小型微型计算机系统,2014,05:1196-1200.
[46]赵茜.信息查询类APP有效信息设计模型的研究与优化[D].广东工业大学,设计学,2014,硕士.
[47]陈德美.基于CMOS图像传感器的高速图像采集与传输系统的研究设计[D].浙江工业大学,2013.
[48]鄂辉.基于数据仓库的SP代码自动编程工具的研发[D].天津大学,软件工程,2013,硕士.
[49]申铉京,申铉国.一种光电混合型专家系统专用机OEHCES[J].自动化学报,1993,06:684-690.
[50]张瑞琦.常熟市数字化城市管理系统建设的规划与实施[D].南京理工大学,项目管理,2012,硕士.