收缩性心力衰竭患者血浆microRNA-210水平变化的研究

【摘要】背景：心力衰竭被认为是多种心脏疾病的终末阶段，其住院周期长，治疗费用高，治疗效果欠佳且死亡率高。对其早期正确诊断和状态评价有助于采用合理治疗以减少病人住院周期、治疗费用并可降低死亡率。但常规的查体和一般临床心功能检测常不足以得出较为准确的诊断。近几年来对心力衰竭状态评价除综合病史、症状、查体、各项辅助检查外，临床上测定血浆BNP及NTpro-BNP水平作为心力衰竭诊断与程度判定已受到重视与肯定，但因其受到诸多因素影响，在合并有其它疾病如肺栓塞，肾功能不全、感染及肝硬化时，血浆BNP及NTpro-BNP水平的诊断意义有限。因此多生物学指标可能提高诊断率，且有助于不同临床表现的心衰患者的个体化判定。MicroRNAs(miRNAs)是内源性非编码小RNA，长约18-23个核苷酸序列，它们可以通过结合mRNA的3’非翻译区抑制转录和翻译过程，调节基因的表达。现有研究已经证实miRNAs与胚胎发育，细胞增殖、分化、凋亡、物质代谢等密切相关，并和一些病理状态相关，如肿瘤细胞中表达失调。此外，miRNAs在心血管疾病的病理生理的发生过程中也有重要作用。研究表明miRNAs多数存在于组织细胞中，并与心肌发育、细胞肥大、纤维化等有关；而其中部分miRNAs存在于外周循环，可用于外周血的检测，这些miRNAs可能是疾病状态中敏感且特异的生物学指标。在慢性心力衰竭的发病过程中，心肌处在长期的超负荷状态，在神经体液因素及其他促生长物质影响下，可能出现心肌细胞异常凋亡、坏死，心肌细胞肥大、心肌细胞外基质增加、心肌组织纤维化等病理学改变。现有研究发现在心力衰竭的动物模型中多种miRNAs在心肌细胞中表达增加，但临床上对于血浆中miRNAs水平改变与心力衰竭关系的研究尚少。目的：研究miRNAs在心力衰竭的病理生理变化中的作用。由于microRNA-210（miR-210）表达受缺氧诱导，其血浆水平可能依周围组织的乏氧程度反应心脏泵功能水平，本研究拟通过测定不同病因心衰患者，伴及不伴心房纤颤和不同心功能患者血浆中miR-210水平，及其与BNP及LVEF的相关性，评价miR-210水平在收缩性心力衰竭中的意义，以更为精确判定心力衰竭的程度及预后并指导治疗。方法：研究对象：2013年11月至2014年1月在本院心血管内科收治并明确诊断的收缩性心力衰竭（HF-REF）患者共50例（心衰组），其中合并心房纤颤24例；心衰组中缺血性心脏病18例,高血压性心脏病10例,风湿性心脏病10例,扩张性性心肌病12例，并按美国纽约心脏协会（NYHA）进行心功能分级分组。选同期入院心功能Ⅰ级者44例（对照组），其中合并心房纤颤13例。通过测定不同病因心衰患者，伴及不伴心房纤颤和不同心功能患者血浆中miR-210水平，及其与BNP及LVEF的相关性，探讨血浆miR-210水平在评价心衰程度及预后的价值。采用SPSS19.0统计软件进行分析，对实验数据进行正态性检验和方差齐性检验，若符合正态分布或经转换呈正态分布者用均数±标准差（x±s）表示。采用两独立样本t检验进行两组间比较，单因素方差分析（one-wayANOVA）进行多组间比较。多组间两两比较采用最小有意义差异（leastsignificantdifference，LSD）t检验,使用简单直线相关分析进行不同指标之间相关性分析。设定检验效能a=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。P<0.01为差异有明显统计学意义。结果：心衰组患者血浆miR-210水平高于对照组（P＜0.01）。心衰组合并房颤较对照组合并房颤血浆miR-210水平明显增高（P＜0.01）而心衰组合并房颤较单纯心衰组，对照组合并房颤患者较单纯对照组血浆miR-210水平增高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。心功能III、IV级组较对照组及心功能II级组miR-210水平明显增高（P＜0.05）；而心功能IV级较心功能III级、心功能II级较对照组miR-210水平增高，但无明显统计学差异（P>0.05）。扩张性心肌病、缺血性心脏病、高血压性心脏病、瓣膜性心脏病所致心力衰竭患者血浆中miR-210水平差异无统计学意义（P＞0.05）；线性回归分析结果提示在收缩性心衰患者中，血浆miR-210水平与BNP呈正相关，且与LVEF呈负相关，说明血浆miR-210水平与收缩性心衰程度相关，即心衰程度越重，miR-210水平越高。结论：1.血浆miR-210表达水平可作为一种评价收缩性心衰患者病情严重程度的指标；2、血浆miR-210表达水平与BNP、LVEF具有较好的相关性，提示血浆miR-210水平可用于评价心衰病情严重及预后的一个新的生物标志物
【作者】关添允；
【导师】刘斌；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】microRNA；心脏病；收缩性心衰；

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