达玛烷型人参皂苷元结构修饰及其抗肿瘤活性研究

【摘要】人参，五加科（Araliaceae）人参属（Panax）植物人参(PanaxginsengC.A.Meyer)的干燥根及根茎，是驰名中外的名贵药材。达玛烷型人参皂苷及其苷元是人参抗癌的主要药效成分，是很有前景的抗肿瘤候选药物分子。人参皂苷具有低毒性、高效性、靶向性的优势，对达玛烷型人参皂苷进行结构修饰，是研制新型抗肿瘤药物的一种重要思路。本论文在课题组前期工作的基础上，以人参根总皂苷为原料，采用酸降解方法对其降解，经分离纯化获取修饰底物达玛烷型人参皂苷元20(R)-人参二醇（化合物1）和20(R)-人参三醇（化合物2）。对二者进行乙酰氯侧链开环反应，实验方法较先前的侧链开环方法操作简单，产物产率提高，副产物少且反应试剂毒性较低。共计得到6个修饰产物，分别为达玛-(Z)-20(22)-烯-3,12-二乙酰-25-羟基（化合物3）、达玛-(E)-20(22)-烯-3,12-二乙酰-25-羟基（化合物4）、20(R)-3-乙酰-人参二醇（化合物5）、达玛-(Z)-20(22)-烯-3,6,12-三乙酰-25-羟基（化合物6）、达玛-(E)-20(22)-烯-3,6,12-三乙酰-25-羟基（化合物7）和20(R)-3,6-二乙酰-人参三醇（化合物8），其中化合物3和化合物4，化合物6和化合物7互为顺反异构，为新化合物，至今未见文献报道。应用MTT法测定修饰产物对人喉癌细胞HP-2的增殖抑制作用。结果显示，人参皂苷元20(R)-人参二醇和20(R)-人参三醇的修饰产物对HP-2癌细胞增殖均有不同程度的抑制作用，其中20(R)-人参三醇的修饰产物的肿瘤抑制活性强于20(R)-人参二醇的修饰产物；且各自修饰产物中E构型产物的抑制活性强于Z构型产物。本论文通过对达玛烷型人参皂苷元20(R)-人参二醇和20(R)-人参三醇的C-17位侧链进行修饰，得到了六元含氧环侧链打开的修饰产物，减小了C-12位的空间位阻，并对体外抗肿瘤活性进行了初步测定，为进一步的结构修饰提供理论依据及提供活性好的候选抑肿瘤活性分子。
【作者】孙德亚；
【导师】尹建元；
【作者基本信息】吉林大学，药物化学，2014，硕士
【关键词】达玛烷型人参皂苷元；结构修饰；抗肿瘤活性；

【参考文献】
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