伪人参皂苷GQ对阿霉素致大鼠慢性心脏毒性保护作用的研究

【摘要】目的：临床广泛应用的蒽环类抗肿瘤药物阿霉素具有心脏毒性的毒副作用。阿霉素使用过程中出现的累积心脏毒性限制了肿瘤患者的长期应用。本实验通过形成阿霉素致大鼠慢性心脏毒性模型，给予3组不同剂量的PGQ，探讨PGQ对阿霉素致大鼠慢性心脏毒性的保护作用。方法：选取体重140-160g的Wistar雄性大鼠60只随机分为6组（每组10只）。①正常对照组（CONTROL组）：实验第1-3天，每只大鼠每天通过尾部静脉注射同等体积生理盐水一次，第3天注射生理盐水30min后，再次注射同等体积生理盐水一次；②阿霉素组（DOX组）：实验第1-3天，每只大鼠每天通过尾部静脉注射同等体积生理盐水一次，第3天注射生理盐水30min后，再次注射3mg/kg的阿霉素一次；③阿霉素+右丙亚胺组（[DOX+DZR]组）：实验第1、2天，每只大鼠每天通过尾部静脉注射同等体积生理盐水一次，第3天每只大鼠通过尾部静脉注射60mg/kg右丙亚胺一次，注射右丙亚胺30min后，再次注射3mg/kg的阿霉素一次；④阿霉素+伪人参皂苷GQ低剂量组（DOX+PGQ[L]组）：实验第1-3天，每只大鼠每天通过尾部静脉注射3mg/kg的伪人参皂苷GQ一次，第3天注射PGQ30min后，再次注射3mg/kg的阿霉素一次；⑤阿霉素+伪人参皂苷GQ中剂量组（DOX+PGQ[M]组）：实验第1-3天，每只大鼠每天通过尾部静脉注射6mg/kg的伪人参皂苷GQ一次，第3天注射PGQ30min后，再次注射3mg/kg的阿霉素一次；⑥阿霉素+伪人参皂苷GQ高剂量组（DOX+PGQ[H]组）：实验第1-3天，每只大鼠每天通过尾部静脉注射12mg/kg的伪人参皂苷GQ一次，第3天注射PGQ30min后，再次注射3mg/kg的阿霉素一次。连续周期性给药6周，实验过程中仔细观察大鼠一般情况，每周记录大鼠体重改变。实验第7周通过血流动力学检测心功能，检测血清TnI和BNP水平，测得平均体重变化值，死亡率，心脏重量，心脏/体重比值，观察心肌损伤病理组织形态学及电镜超微结构改变，并将各项数值进行统计学处理。结果：1）连续给药6周后，阿霉素组死亡率为40%，存活大鼠均形成慢性心力衰竭模型。实验过程中阿霉素组大鼠一般状态差，个别大鼠出现口鼻处、眼睑处、四肢末端皮肤渗血。该组大鼠平均体重增加21.5%，增长严重受抑制，正常对照组平均体重增加143.4%。阿霉素组大鼠血流动力学结果HR、BP、LVSP、±dp/dtmax均明显降低，血清TnI和BNP检测水平明显升高，wistar大鼠心脏重量明显减轻，与正常对照组比较均有统计学显著差异（P<0.05）。组织形态学和超微结构均显示严重的破坏，组织形态学可见明显的空泡化及节段性胞浆凝聚及溶解，超微结构见肌纤维溶解，线粒体空泡变性等。2）右丙亚胺组死亡率为10%，平均体重增加64.8%。血流动力学、血清TnI和BNP水平以及心脏重量较阿霉素组明显改善，均有统计学显著差异（P<0.05），与正常对照组比较无明显差异（P>0.05）。组织形态学和超微结构的破坏也明显减轻。3)高剂量PGQ（12mg/kg）组大鼠死亡率为20%，平均体重增加62.0%。一般状态较阿霉素组明显改善。与阿霉素组比较，血流动力学、血清TnI和BNP水平以及心脏重量明显改善，均有统计学显著差异（P<0.05），与正常对照组、右丙亚胺组比较，上述指标无明显统计学差异（P>0.05）。组织形态学和超微结构的破坏有所改善。4）低、中剂量PGQ组死亡率分别为30%和40%，平均体重分别增加56.8%和32.5%，一般状态较阿霉素组有所改善。血流动力学、血清TnI和BNP水平以及心脏重量较阿霉素组无明显改善，无显著差异（P>0.05）。上述指标与正常对照组、右丙亚胺组、高剂量PGQ组比较有显著差异（P<0.05）。组织形态学和超微结构较阿霉素组改善不明显。结论：1、阿霉素累积给药，可造成大鼠体重增长受抑，血流动力学HR、BP、LVSP、±dp/dtmax均明显降低，血清TnI和BNP水平明显升高，心脏重量明显减低，组织形态学和超微结构均显示严重的破坏，对心肌细胞具有严重的损伤作用。2、12mg/kg剂量PGQ的应用明显改善了阿霉素对心肌细胞的毒性作用。其对心肌的保护效果与右丙亚胺相似。3、PGQ有待成为预防阿霉素导致心肌损伤的心肌保护性药物。
【作者】金英楠；
【导师】徐文；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】伪人参皂苷GQ；阿霉素；心脏毒性；保护作用；

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