介孔分子筛对西替利嗪掩味作用的研究

【摘要】随着人们生活质量的提高，患者对服药的方便性、依从性越来越重视，药物的口感即是其中一大问题。许多药物都具有令人不快的味道，尤其是苦味。《中国药典2010年版》二部正文品种第一部分共收录771种化学实体，其中约1/3的药物均有不同程度的苦味，并且苦味具有感知阙小、持续时间长的特点，因而严重限制了苦味药物口服制剂的发展和临床应用。现代掩味技术有很多，但在达到掩味效果的同时，载药剂量小的问题也相应出现。为了达到较好的口感及崩解度等要求，药物在制剂时需要加入大量矫味剂等辅料，极易造成制得的片重过大，限制了很多大剂量异味药物的开发与应用，掩味剂的掩味效率亟需得到提高。介孔分子筛是一种孔径在2-50nm的有序多孔材料，具有巨大的表面积和孔容，并且无药理活性或毒性，近几年被广泛用于生物医药领域，但目前的报道主要集中在材料的合成以及药物缓控释方面，针对介孔分子筛在药物掩味领域的应用尚未有报道。介孔分子筛载药量大，有望为大剂量苦味药物掩味效率低的难题带来新方法，因此探索介孔分子筛作为新型掩味剂的作用既有重要的理论意义，亦有巨大的实用价值。本文利用水热法合成了MCM-41、MCM-48、中空型介孔分子筛(HMSS)三种有序介孔材料，以苦味药物西替利嗪(CTH)为模型药物，利用浸渍法制备了CTH-分子筛复合物，并通过X-射线衍射(XRD)、红外光谱(IR)、氮气物理吸附、热重分析(TGA)等表征技术证明了复合物的形成，同时用阿斯巴甜(APM)、β-环糊精(β-CD)、离子交换树脂等常用掩味剂对CTH进行掩味，比较分子筛与常用掩味剂的掩味性质，分析掩味机理，探究介孔分子筛作为药物掩味剂的新作用。主要发现有：(1)介孔分子筛MCM-41、MCM-48、HMSS对CTH的载药量均较高，可有效降低CTH的苦味、掩盖其对口腔粘膜的刺激性；(2)介孔分子筛的不同孔道结构会影响药物掩味效果，具有中空腔结构的HMSS可以储存更多的药物，故载药量大，并且介孔壳孔径小于同为二维孔道结构的MCM-41，故释药速率慢于三维孔道结构的MCM-48和孔径较大的MCM-41，使得与味蕾接触的药量少，掩味性质最佳；(3)综合比较了HMSS、APM、β-CD以及AmberliteIRP-69对CTH的掩味作用，发现APM用量大且无法掩盖药物刺激性，β-CD掩味明显但载药量小，离子交换树脂AmberliteIRP-69载药量大且口感改善明显，但是适用范围窄，HMSS兼具载药量高、苦味掩盖显著和适用范围广的优点，具有作为新型高效率掩味剂的明显优势。以本研究为基础，有望提高掩味剂效率，为苦味药物尤其是大剂量苦味药物的掩味提供新方法，亦为有序介孔材料应用于药物掩味领域开辟新渠道。
【作者】李莹莹；
【导师】高波；
【作者基本信息】吉林大学，微生物与生化药学，2014，硕士
【关键词】介孔分子筛；西替利嗪；掩味；β-环糊精；离子交换树脂；

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