RAFT法制备具有温度响应性的聚合物及其在药物缓释中的应用

【摘要】可逆加成断裂链转移聚合(RAFT)是一种反应条件温和,单体使用范围广的可控/活性自由基聚合,近年来在高分子合成领域备受关注。本文旨在利用RAFT聚合可控及活性的特点,制备基于聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAm)的单嵌段及双嵌段的温度响应性聚合物药物载体。论文选择阿司匹林(APS)及尿素作为模型药物,对所合成的药物载体进行体外释药研究,最终获得缓释效果良好的温度响应性的智能药物载体。论文由三部分组成,具体内容如下：1、制备聚N-异丙基丙烯酰胺接枝壳聚糖微球。以三硫代碳酸二(α,α’-二甲基-α1-乙酸)酯(BDATC)为链转移剂,N-异丙基丙烯酰胺(NIPAm)为单体,偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,通过RAFT法合成大分子链转移剂(PNIPAm-CTA)。将PNIPAm-CTA接枝于壳聚糖表面,合成聚N-异丙基丙烯酰胺接枝壳聚糖药物载体(PNIPAm-g-CS),通过FTIR、1HNMR、SEM等手段对聚合物的结构进行表征。将此载体负载AＰS,分别考察29℃及35℃下APS的释放行为,在PH=6.8的PBS缓冲液中进行体外模拟药物释放实验,研究发现,PNIPAm-CTA接枝率越大,药物缓释效果较好；释药温度为35℃时APS的释放速率明显大于29℃时的释放速率,聚合物表现出明显的温敏性。2、制备聚N-异丙基丙烯酰胺接枝二氧化硅纳米微球。将上述合成的PNIPAm-CTA接枝于自制Si02硅球表面上,合成药物载体SiO2-PNIPAm,通过FTIR、SEM等手段对聚合物的结构及形貌进行表征。用此载体分别负载APS和尿素,通过紫外-可见分光光度计(UV-VIS)研究29℃和35℃下药物释放行为,结果表明,载体的载药量越大,药物释放速率越大；29℃时药物的缓释速率比35℃时药物的缓释速率大。3、通过淀粉黄原酸酯RAFT链转移剂制备淀粉接枝聚合物。可溶性淀粉与二硫化碳及2-溴丁酸甲酯反应生成淀粉黄原酸酯(SSX)RAFT链转移剂。以SSX为链转移剂,N-异丙基丙烯酰胺(NIPAm)及甲基丙烯酸甲酯(MMA)为聚合单体,在AIBN的引发下发生RAFT聚合反应,生成4组不同嵌段比的淀粉接枝嵌段聚合物(PNIPAm-b-PMAA)。本文通过FTIR,UV-VIS、1HNMR、SEM等手段对聚合物进行结构及性质表征,研究结果表明,由于接枝淀粉的支链结构及分子量等的差别,导致4组聚合物的低临界溶解温度(LCST)分别为29.5℃、30.8℃、31.5℃、32.2℃,从而可以达到调控聚合物LCST的目的。将淀粉接枝嵌段聚合物载体在常温下负载APS,制备PNIPAm-b-PMAA载药囊泡,分别考察载药囊泡在29℃及35℃时的药物释放行为,研究表明,29℃时药物缓释速率低于35℃的药物缓释速率,药物载体表现出明显的温敏性。
【作者】胡芳林；
【导师】黄晓玲；杨绪壮；
【作者基本信息】内蒙古大学，应用化学，2014，硕士
【关键词】RAFT聚合；药物控释系统；N-异丙基丙烯酰胺；壳聚糖；二氧化硅；淀粉；

【参考文献】
[1]刘莉.云南新农合基金流失问题及对策研究[D].云南大学,公共管理,2012,硕士.
[2]王玉涛,苑玮琦,程国辉,王师.基于神经网络的颗粒图像边缘混合检测方法[J].控制与决策,1999,03:43-48.
[3]李晓军.文化制约：“减负”回潮的深层次因素透析[D].福建师范大学,教育,2003,硕士.
[4]林莉.miRNA-21对大鼠糖尿病肾病TGF-β/Smad信号通路的调控机制研究[D].重庆医科大学,内科学,2014,博士.
[5]张亚玮.学校对学生乘坐校车受害的民事责任[D].黑龙江大学,法律,2013,硕士.
[6]秦绪栋.网络管制立法研究[D].苏州大学,宪法与行政法学,2003,硕士.
[7]孙寰,张宁.浅析时装摄影的后现代主义表现[J].艺术科技,2013,11:317.
[8]蔡小玲.基于EUROSTAG的电力系统后稳定分析[D].华北电力大学（北京）,电力系统及其自动化,2003,硕士.
[9]周航.基于计算机视觉的手势识别系统研究[D].北京交通大学,2008.
[10]戚芳芳.CORDIC算法的优化研究及其硬件实现[D].湖南大学,信息与通信工程,2012,硕士.
[11]肖拥军,张文新,李铁克.CSP生产线MES中的订单管理系统[J].冶金自动化,2008,03:51-54.
[12]陈薇薇.基于公司治理视角的上市公司大股东支持行为研究[D].扬州大学,技术经济及管理,2012,硕士.
[13]唐婧雯.论初始兴趣混淆理论在商标侵权中的适用[D].宁波大学,民商法学,2013,硕士.
[14]顾珊.A技师学院的人才培养质量评价研究[D].华南理工大学,工业项目管理,2012,硕士.
[15]齐维贵,丁宝.预加水成球控制系统控制策略分析[J].控制与决策,1997,02:146-149.
[16]莫志群.职业满足感对促进幼儿教师专业化发展的实证研究[D].广东技术师范学院,职业技术教育学,2014,硕士.
[17]何文涛.离散内聚力模型及其应用[D].华中科技大学,船舶与海洋结构物设计制造,2013,硕士.
[18]张彦涛.基于主动信令和探针的自适应媒体控制系统[D].福州大学,计算机应用技术,2004,硕士.
[19]陈晓帅.家族性扩张型心肌病一家系的致病基因研究[D].吉林大学,临床医学,2014,硕士.
[20]刘昆.上市公司增发新股股价效应及其影响因素研究[D].湖南大学,2004.
[21]李勉.中高级水平留学生汉语比喻偏误分析与教学对策[D].华中师范大学,汉语国际教育,2013,硕士.
[22]周文慧.E—learning课程评价体系设计与应用实践[D].华中师范大学,教育技术学,2013,硕士.
[23]张国珍,龙泉.准噶尔盆地东部北27井区含油砂体的定量解释[J].石油地球物理勘探,1990,05:639-644+646.
[24]王从彦.全球变化背景下森林凋落物分解的驱动动力学研究[D].南京大学,生物学,2011,博士.
[25]宋秀菊,高腾,聂玉峰,孙靖宇,陈宇滨,张艳锋,刘忠范.利用化学气相沉积法生长大畴区六方氮化硼[A].中国化学会.中国化学会第29届学术年会摘要集——第30分会：低维碳材料[C].中国化学会:,2014:1.
[26]周毅.机动车交通事故车上人员转化为第三者赔偿法律问题之研究[D].华东政法大学,法律（专业学位）,2012,硕士.
[27]陈浪.高效含铋复合光催化剂的设计、合成与应用研究[D].湖南大学,2013.
[28]徐赟,张辉.国家乒乓球队训练比赛知识交互平台的构建与应用[J].中国体育科技,2014,04:21-24.
[29]冯志华.基于PLC的沙湾水厂自控管理系统分析与设计[D].云南大学,软件工程,2012,硕士.
[30]刘斯文.基于累积抖动的无线多媒体速率控制算法研究[D].南京邮电大学,信号与信息处理,2013,硕士.
[31]钟家瑞.数字海洋建设中的图书馆展望[J].现代情报,2003,01:22-24.
[32]金妮.公司资本制度模式研究[D].吉林大学,法律,2004,硕士.
[33]黄郑瑜.2μm波段超快激光晶体的研究进展[J].人工晶体学报,2015,03:593-598+615.
[34]梅思.建国后新加坡的公共外交[D].华中师范大学,国际政治,2013,硕士.
[35]李立成,叶林.采用虚拟调节算法的风电场有功功率控制策略[J].电力系统自动化,2013,10:41-47.
[36]赵学彬,王炳旭.论粮食安全中的政府行为[J].河南师范大学学报(哲学社会科学版),2015,02:27-30.
[37]于玲玲.泰国彭世洛府私立国际学校汉语教学现状及发展对策研究[D].华中科技大学,汉语国际教育,2013,硕士.
[38]安明阳.A市给水管网水力模型的建立与应用研究[D].北京建筑大学,环境工程,2013,硕士.
[39]陈艳飞.翁同龢家族的日常生活史[D].华中师范大学,专门史,2014,硕士.
[40]蒋愿望.王夫之《唐诗评选》研究[D].兰州大学,中国古代文学,2013,硕士.
[41]项英,焦玉英.企业客户关系管理中关系技术的应用[J].情报理论与实践,2004,03:268-271.
[42]祝捷.飞秒激光抽运探测法纳米材料及界面热输运机理研究[D].中国科学院研究生院（工程热物理研究所）,2011.
[43]陈悦.解读格非“江南三部曲”中的现代桃花源[D].吉林大学,中国现当代文学,2014,硕士.
[44]杨鸣.SI住宅体系在传统四合院改造中的应用研究[D].北京建筑大学,建筑设计及其理论,2013,硕士.
[45]王周丽.蛇床子素β-环糊精包合物分散片的研制[D].苏州大学,药剂学,2013,硕士.
[46]李瑞雪.《中国青年报》上的“80后”形象研究[D].辽宁大学,传播学,2012,硕士.
[47]袁雷华.SCARA机械手的RBF神经网络自适应轨迹跟踪控制[D].湖北工业大学,机械设计及理论,2014,硕士.
[48]刘萌.人手与虚拟模型的交互技术应用研究[D].南京师范大学,教育技术学,2012,硕士.
[49]张曼晨,张红星,陈兰,陈叶.掺杂壳聚糖复合材料的制备及用途[J].广州化工,2014,23:20-21+32.
[50]王静.CO_2管制下的班轮运输企业经营问题研究[D].大连海事大学,交通运输工程,2014,硕士.