新型EGFR抑制剂喹唑啉衍生物的合成及抗癌活性研究

新型EGFR抑制剂喹唑啉衍生物的合成及抗癌活性研究

作者:师大云端图书馆 时间:2018-05-04 分类:参考文献 喜欢:2352
师大云端图书馆

【摘要】本论文内容主要分为两个部分。第一部分为新型EGFR抑制剂的合成及其抗癌活性研究。表皮生长因子受体酪氨酸激酶(Epidermalgrowthfactorreceptortyraminekinase,EGFR-TK)是细胞激酶家族的一员,通常在癌变细胞中有异常表达,是肿瘤治疗的重要靶点。论文中合成了丙烯酸酰胺类、二胺类、罗丹宁衍生物类三个系列共34个在6位胺基上取代的4-苯胺基喹唑啉衍生物作为新型的表皮生长因子受体(Epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)抑制剂。并进行了MTT细胞水平活性,酶抑制分子水平活性,分子对接模拟实验分析,细胞凋亡实验的研究。部分化合物显示出良好的抗细胞增殖活性以及对EGFR的有效抑制作用。其中,N6-((5-溴噻吩-2)甲基)-N4-(3-氯苯基)喹唑啉-4,6-二胺,即化合物11e,表现最为突出。其对HepG2,A549的IC50分别为3.11μM及0.82μM。分子对接模拟分析显示这些化合物能够很好的与EGFR的细胞内ATP结合区域竞争性结合。赫斯特细胞形态染色实验表明这些化合物能够有效的引起A549细胞的凋亡。研究为获得更有效的EGFR小分子抑制剂提供了实验依据。第二部分为莱克多巴胺单克隆抗体的制备。莱克多巴胺(Ractopamine,RAC)是一种含有双苯烷胺类结构的β-肾上腺素受体激动剂,与瘦肉精属同类化合物。莱克多巴胺被非法用于动物饲养,目的是提高瘦肉率,大量食用含有莱克多巴胺残留的肉类或内脏后,可能引发中毒症状,严重威胁到消费者的生命健康。目前莱克多巴胺的检测方法主要依靠色谱分析方法,色谱分析方法虽然比较灵敏,准确度高,但需要大型仪器支持,需要繁琐的样品前处理以及专业的人员操作,导致不能适应市场对分析方法快速、简便的要求。因此,建立一种能够快速、简便、准确检测莱克多巴胺在肉类食品中残留的分析方法显得至关重要。本论文合成了莱克多巴胺的类似物作为半抗原,并使其与BSA偶联成完全抗原后用于Balb/c小鼠的免疫。经过一定的免疫程序后通过间接ELISA实验对受免小鼠血清进行分析,筛选适宜用于细胞融合的小鼠进行细胞融合,制备抗莱克多巴胺单克隆抗体,从而建立用于检测食品中莱克多巴胺药物残留的免疫分析方法。细胞融合及后续实验正在进行中。所有目标化合物及部分中间体经1HNMR、13CNMR、HR-MS分析确证。
【作者】许芸芸;
【导师】乔春华;李环球;
【作者基本信息】苏州大学,药物化学,2014,硕士
【关键词】表皮生长因子受体;抑制剂;罗丹宁;莱克多巴胺;单克隆抗体;免疫分析方法;

【参考文献】
[1]乌得阳.百日集训的历史影响[D].中国艺术研究院,音乐学,2014,硕士.
[2]吕晋.视频监控系统中目标检测与阴影抑制算法研究与实现[D].东北大学,模式识别与智能系统,2010,硕士.
[3]周宏广,周继承,刘长生.基于策略模式的缺损数据处理方法[J].长沙航空职业技术学院学报,2004,02:47-50.
[4]马荣.情境—探究论视野下的真理论[D].复旦大学,外国哲学,2013,博士.
[5]杨培培.液压提升机盘形制动系统非线性特性分析及其控制策略的研究[D].中国矿业大学,控制理论与控制工程,2014,硕士.
[6]芮洲.ZnO纳米线阵列的制备及其光电化学性能研究[D].哈尔滨工业大学,材料科学与工程,2014,硕士.
[7]佟盼盼.产肠毒素大肠杆菌FaeG与树突状细胞诱导肽融合重组乳酸菌的制备及免疫效果的评估[D].吉林农业大学,预防兽医学,2012,硕士.
[8]安二明.小产权房流转的法律障碍及对策分析[D].北京交通大学,法律,2013,硕士.
[9]闫妍,刘晓,庄新田.基于节点失效的弹性供应链应急管理策略[J].控制与决策,2010,01:25-30.
[10]陈琪.服务型政府建设视角下的县(区)级发改局职能转变研究[D].宁波大学,公共管理(专业学位),2013,硕士.
[11]闫毓珊.我国证券投资基金关联交易法律监管研究[D].北京交通大学,法律(专业学位),2013,硕士.
[12]刘浩.偏二甲肼对雄性小鼠生殖损伤的研究[D].辽宁医学院,外科学,2012,硕士.
[13]姚鹏飞.汉代墓室中的车马出行图研究[D].东北师范大学,考古学及博物馆学,2012,硕士.
[14]姚楠.海洋芽孢杆菌GS-5次级代谢产物化学成分和生物学活性研究[D].浙江工商大学,食品工程,2014,硕士.
[15]丁艺.民国时期杭州地区私立中学研究[D].杭州师范大学,课程与教学论,2005,硕士.
[16]曾睿.基于Ca_3Co_4O_9热电阴极材料固体氧化物燃料电池的研究[D].华中科技大学,材料工程,2013,硕士.
[17]梁阳.基于复杂性理论的BROKER租船模拟优化研究[D].大连海事大学,交通运输工程,2014,硕士.
[18]郭春艳.明清及近代商业思想研究[D].山西财经大学,经济思想史,2013,硕士.
[19]董薇.完善我国个人所得税制度的思考[D].吉林大学,财政学,2013,硕士.
[20]张瑞,孙玉兵,丁聪聪,王祥科.U(Ⅵ)在石墨烯/零价铁纳米复合材料上的吸附与还原[A].中国核学会核化学与放射化学分会.第十三届全国核化学与放射化学学术研讨会论文摘要集[C].中国核学会核化学与放射化学分会:,2014:1.
[21]薛瑞婷.番茄渣单贮和混贮品质评定及对奶牛生产性能影响的研究[D].内蒙古农业大学,养殖,2013,硕士.
[22]黄嘉仪.工程项目质量成本管理机制研究[D].华侨大学,管理科学与工程,2013,硕士.
[23]周洁.防辐射织物填料的制备及其辐照损伤性能研究[D].吉林大学,服装设计与工程,2014,硕士.
[24]易立.西藏乌郁盆地沉积构造演化及烃源岩评价[D].中国地质大学(北京),构造地质学,2014,硕士.
[25]王梓聿.关于电视新闻细节的探究[D].渤海大学,新闻学,2014,硕士.
[26]王燕.我国商业银行碳金融业务法律风险管控研究[D].中国海洋大学,经济法学,2014,硕士.
[27]谢先文.云制造环境下服务资源的共享与优化配置研究[D].浙江理工大学,管理科学与工程,2013,硕士.
[28]陈延年.物流信息化,将是下一场盛宴[J].信息化建设,2003,03:45-46.
[29]刘悦.初中生数学问题图式的研究[D].东北师范大学,学科教学,2012,硕士.
[30]王秋适.基于RFID技术的楼宇门禁体系架构的研究[D].吉林大学,软件工程,2014,硕士.
[31]王珊珊.我国商业银行非利息收入与绩效关系研究[D].南京财经大学,金融学,2012,硕士.
[32]汤青冶.长沙市社区旧住宅适老性改造的可行性研究[D].湖南大学,建筑学,2011,硕士.
[33]巨邦律,方驰华,钟洪才,颜政,张刚庆.肝内胆管结石Access数据库的建立及其应用[J].第四军医大学学报,2005,05:428-430.
[34]杨根生,王文喜,陈建锋,胡晓燕.口服自乳化给药体系的研究进展[J].中国现代应用药学,2004,S1:27-30.
[35]杨珍.中国新闻传播学中女性主义研究的历史、现状与发展[D].华中师范大学,新闻学,2004,硕士.
[36]徐晓新.中国软件组织的开发能力的理论分析与案例研究[D].清华大学,管理科学与工程,2003,硕士.
[37]皮嘉翘.中国梅山文化园建筑与环境设计中残缺美的表达[D].湖南大学,建筑学,2012,硕士.
[38]海燕.中小民营企业核心员工流失问题研究[D].辽宁工程技术大学,企业管理,2012,硕士.
[39]赵颖然.河南省农业产业化发展水平的评价研究[D].内蒙古大学,政治经济学,2013,硕士.
[40]赵新宇.钼、锡基锂离子电池负极材料的结构调控及性能研究[D].北京理工大学,2014.
[41]胡凡凡.深圳市宝安区凤凰社区农民工子女服务项目策划书[D].华中师范大学,社会工作,2013,硕士.
[42]郭朝斌.青岛市胶南中老年人听力损失状况及相关因素分析[D].山东大学,公共卫生(专业学位),2012,硕士.
[43]杜薇.DEM建模及空间分析的设计与实现[D].大连理工大学,计算机软件与理论,2004,硕士.
[44]徐鸿彪.贵州凯里某机场场地适宜性研究[D].成都理工大学,地质工程,2011,硕士.
[45]潘华.分数阶奇异扩散方程解的性质[D].复旦大学,基础数学,2012,硕士.
[46]陈怡安.赵宝刚青春偶像剧的传播及其解读[D].吉林大学,新闻与传播,2014,硕士.
[47]高武.TD-LTE业务下跨系统测量的研究与实现[D].北京邮电大学,电子与通信工程(专业学位),2013,硕士.
[48]陈浩.骨髓间充质干细胞对严重烧伤大鼠肝脏损伤的修复作用研究[D].吉林大学,卫生毒理学,2014,硕士.
[49]逯彩虹.TH_1/TH_2型细胞因子在月经周期内膜及早孕蜕膜中的表达及分析[D].山西医科大学,妇产科学,2002,硕士.
[50]陈昕鹏.基于SAN的共享存储系统的研究与实现[D].复旦大学,计算机技术,2012,硕士.

相关推荐
更多