生后母婴分离增强大鼠L5皮层锥体神经元Tonic GABA电流和促进大脑GABA能神经元的发生

【摘要】研究背景越来越多的证据支持负面的早期生活事件的暴露可导致神经发育方面永久性的改变,提高成年后一些精神疾病的易感性。物理或情感忽视,即操纵母婴间的相互作用,在低反应周期(第2至14日龄之间)分离母亲和幼崽,已作为负面的早期生活事件被广泛地应用于制作动物模型。这种模式是非常适合用来研究某些精神疾病的起源及其相关机制。目前多数神经精神疾病存在早期发展根源。已发现生后母婴分离(PMS)可引起类似抑郁反应和易冲动等异常行为及成年期动物的认知障碍。以往的研究业已表明PMS后一些神经递质系统(包括谷氨酸、多巴胺和5-羟色胺)的活性发生了改变。最近报道,PMS导致海马和额叶皮层的神经元密度显著减少,同时伴随未成年期大鼠突触可塑性的多种标记物下降。然而,无论是新分化的神经元的数量,还是PMS后新生细胞GABA能的命运都未在未成年期动物中进行研究。因为这些新出生的细胞在大脑中的整合能影响神经回路的功能。本课题主要研究PMS对大鼠以下3方面的影响：1)探索性活动和焦虑相关的行为；2)细胞增殖、分化,新生细胞的生存状况；3)未成年期动物L5皮层锥体神经元的TonicGABA电流变化,旨在探讨一些精神疾病的发育起源及其相关机制。方法P2-P15制备PMS动物模型,设对照组；MS1h组(子鼠每天离母1小时),MS3h组(子鼠每天离母3小时)。在MS暴露结束后所有的动物获得了连续5天腹腔内注射50毫克／千克的BrdU。P31-54分别进行包括旷场试验、高架十字迷宫实验、糖水消耗实验、强迫游泳实验。收集不同日龄脑片标本,免疫组化染色,激光共聚焦检测,对L1皮层、侧脑室壁的脑室下层(SVZ)和海马齿状回(DG)区Ki-67／BrdU和GAD-67/BrdU阳性共标记的细胞进行计数。为了检测PMS后TonicGABA电流的变化,我们做了PMS后两个年龄段的L5皮层锥体细胞的全细胞电压钳记录：未成年(P7-10)和成年(P30-35)。结果PMS能够改变旷场试验和高架十字迷宫测试中探索性活动和焦虑行为。其次,PMS能增加成年大鼠大脑SVZ、L1皮层和海马DG区的细胞增殖。此外,PMS能促进新生的细胞分化为GABA能神经元；还能促使PMS后新生并在成年期仍生存的神经细胞,维持GABA能神经元比例在较高水平。最后,PMS可以增强P7-10、P30-35的L5皮层锥体细胞的TonicGABA电流。结论新生GABA能神经元和低GABA浓度激活的TonicGABA电流,主宰新皮质锥体细胞GABA能传输,可能在PMS后儿童某些精神疾病的发展中发挥关键作用。
【作者】冯梅；
【导师】江克文；
【作者基本信息】浙江大学，儿科学，2013，硕士
【关键词】PMS；行为学实验；GABA能神经元；TonicGABA电流；L5皮层锥体神经元；

【参考文献】
[1]张妤.商些智能及其典型应用[J].互联网天地,2004,10:71-72.
[2]古晓敏.工程项目物流系统物料资源优化与可靠性综合研究[D].西安建筑科技大学,物流工程,2013,硕士.
[3]朱永泰,王晨,洪铭胜,汪卫,施伯乐.ESPM——频繁子树挖掘算法[J].计算机研究与发展,2004,10:1720-1727.
[4]杜振军.布尔过程论及其在复杂高速芯片设计自动化应用中的研究[D].哈尔滨工程大学,2003.
[5]林岳萌,李子凌,刘志颖,朱亚刚,孙丽坤.核反应堆压力容器典型508-Ⅲ钢锻件的热处理[J].一重技术.1997(01)
[6]卢立冰.环境水资源系统分析的单元网络模型研究[D].大连理工大学,水文学与水资源,2003,硕士.
[7]朱李莉,卢冰原,彭扬.网络出版的电子商务智能模型的研究[J].价值工程,2005,07:71-73.
[8]朱文卿.晚期青光眼视觉认知与视功能中枢重塑机制的研究[D].复旦大学,眼科学,2013,博士.
[9]宋岩峰.我国基层干部教育方式研究[D].吉林大学,学科教育（专业学位）,2013,硕士.
[10]梁汉华.中小型电站水库日常发电调度的优化研究[D].浙江大学,2005.
[11]吴文英.新疆八一钢厂70t电炉计算机监控系统[J].冶金自动化,2001,03:65-66.
[12]史绍华.均山到户：农民理性的运用[D].华中师范大学,政治学理论,2012,硕士.
[13]于蓉.干燥剂转轮除湿性能研究[D].天津商业大学,制冷及低温工程,2013,硕士.
[14]蒋斌波,陈楠,郑来昌,王靖岱,柯云龙,伏喜胜,阳永荣.硫化异丁烯的一步法合成反应动力学研究[J].石油学报(石油加工),2014,03:501-508.
[15]曹雪蕾.免疫负调控分子TIPE2在肝细胞肝癌中的作用及其机制[D].山东大学,免疫学,2014,博士.
[16]刘豫.基于内容的手机垃圾短信过滤软件的设计与实现[D].西安电子科技大学,计算机软件与理论,2011,硕士.
[17]刘亭秀.概念图策略与场认知风格对中学生学习效果的影响研究[D].西南大学,发展与教育心理学,2013,硕士.
[18]段翠翠.基于无线传感器网络的化工生产区人员定位系统软件设计[D].杭州电子科技大学,检测技术与自动化装置,2013,硕士.
[19]杨术亮.颗粒度及纳米化对纯铁氮化生成物的影响研究[D].大连海事大学,载运工具运用工程,2004,硕士.
[20]廖慧平.刘少奇新闻思想研究[D].江西师范大学,马克思主义理论与思想政治教育,2004,硕士.
[21]陶敏.试论我国农村社会救助制度的健全和完善[D].西南财经大学,金融学,2004,硕士.
[22]马智超.绝缘油基纳米流体性能的实验研究与热导建模[D].湖北大学,微电子学与固体电子学,2012,硕士.
[23]陈丽艳,何奔腾.基于差动电流与制动电流比值的抗电流互感器饱和新方法[J].电力系统自动化,2009,22:66-70+74.
[24]李晶,刘传凯,王勇,古楠楠,石锐,李琳.一种基于渐非凸渐凹化过程的子图匹配算法[J].北京航空航天大学学报.
[25]周震.无机石墨烯的物理与化学[A].国家自然科学基金委员会、中国化学会.第六届全国物理无机化学会议论文摘要集[C].国家自然科学基金委员会、中国化学会:,2012:1.
[26]王烁琳.不同电压条件下阳极氧化处理纯钛与喷砂—酸蚀表面的结构成分对比分析[D].青岛大学,口腔临床医学,2013,硕士.
[27]汤淋淋.EGCG-精氨酸交联涂层的制备及其生物相容性的探究[D].西南交通大学,材料工程（专业学位）,2014,硕士.
[28]李会林.城镇化过程中的农村干群关系研究[D].浙江财经学院,行政管理,2013,硕士.
[29]朱琳.GNSS系统时差单站和多站联合监测方法研究[D].中国科学院研究生院（国家授时中心）,通信与信息系统,2013,硕士.
[30]石彩连.长托宁预先给药在腰硬联合麻醉中应用的临床观察[D].吉林大学,临床医学,2014,硕士.
[31]贾亚芳.中国证券非公开发行法律制度研究[D].复旦大学,经济法学,2012,硕士.
[32]杜文晨.基于Bouc-Wen模型的RC框架梁-柱节点与结构抗震性能分析[D].哈尔滨工业大学,结构工程,2013,硕士.
[33]周杨.职业呼唤、职业承诺及职业成功关系研究[D].吉林大学,企业管理,2013,硕士.
[34]张建雄,唐万生.分段线性系统最优控制设计的一种混合算法[J].控制与决策,2005,04:451-454.
[35]任静文.干细胞因子OCT4与乳腺癌侵袭的关系以及对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响[D].河北医科大学,免疫学,2014,硕士.
[36]吕鹏.石墨烯的大面积生长以及转移[J].科技传播,2013,11:121-122.
[37]王运玲.集装箱码头运营商在我国投资港口的区位选择研究[D].大连海事大学,技术经济及管理,2013,硕士.
[38]赵志瑞,焦海华,崔丙健,黄迪,曹世超,王云,刘上千,马斌,白志辉.内循环半短程亚硝化工艺运行条件与微生物群落研究[J].环境科学,2015,04:1399-1405.
[39]牛锐.我国廉租房融资现状及对策研究[D].山西财经大学,社会保障,2013,硕士.
[40]张新颖.起下管柱三维交互演练系统的设计与实现[D].吉林大学,软件工程,2012,硕士.
[41]马霄.厌氧—准好氧型生物反应器填埋场有机污染物控制研究[D].西南交通大学,环境工程,2014,硕士.
[42]夏蜀珺.microRNAs在胰腺癌发生与早期诊断中的应用[D].山东大学,临床医学（专业学位）,2013,硕士.
[43]杨菲.基于数字传播视野下的初中生媒介素养教育课程研究[D].东北师范大学,教育技术学,2012,硕士.
[44]吴园.基础设施BOT项目特许权期决策模型研究[D].重庆交通大学,管理科学与工程,2012,硕士.
[45]陈燕.论韩少功小说创作中的身份意识[D].湖南师范大学,写作学,2014,硕士.
[46]边际.H.264压缩算法研究及在嵌入式视频监控中的应用[D].南京邮电大学,信号与信息处理,2013,硕士.
[47]付娟.浮点处理单元结构和算法研究[D].西北工业大学,计算机系统结构,2004,硕士.
[48]颜善.基于GPU的快速运动估计算法研究与实现[D].西安电子科技大学,军事通信学,2012,硕士.
[49]李晓璐.肌萎缩侧索硬化症认知损害的磁共振成像研究[D].北京协和医学院,临床医学,2014,博士.
[50]许海洋.电机空心轴式独立制动轴方案研究[D].西南交通大学,交通运输工程,2014,硕士.