缺氧诱导因子-1α在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用

【摘要】目的虽然缺氧诱导因子-la(hypoxiainduciblefactor-la,HIF-la)在缺血缺氧脑损伤中有大量研究,但是有关HIF-1α在蛛网膜下腔出血(subarachnoidhemorrhage,SAH)后早期脑损伤(earlybraininjury,EBI)中的作用仍不清楚,本研究旨在探讨HIF-1α在SAH后EBI中的作用及相关机制。方法采用改良血管内穿刺法制作SAH模型。60只雄性SD大鼠随机分成以下3组：SAH+2ME2组(SAH+2ME2组)；SAH+二甲亚砜组(SAH+vehicle组)；假手术+二甲亚砜组(sham+vehicle组)。手术后24h对各组大鼠血脑屏障通透性、脑组织含水量、细胞凋亡和皮层HIF-1α、BNIP3和血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达水平进行检测；应用荧光双标染色法检测表达HIF-la的细胞类型及其与细胞凋亡是否共同表达；同时对各组大鼠手术后24h神经功能评分及死亡率进行统计分析。结果与sham+vehicle组比较,SAH后大脑皮层HIF-1α、BNIP3和VEGF的表达明显增多,同时细胞凋亡、血脑屏障通透性、脑水肿及神经功能缺损明显加重(P<0.05)；与SAH+vehicle组比较,2ME2干预后大脑皮层HIF-1α、BNIP3和VEGF的表达显著性降低,血脑屏障破坏和脑水肿明显减轻,同时神经功能得到改善(P<0.05)；免疫荧光双标染色显示HIF-1α蛋白主要表达于神经元和TUNEL阳性的细胞核中。结论我们研究显示HIF-1α可能通过调控靶基因BNIP3和VEGF的表达分别诱导细胞凋亡和加重血脑屏障破坏和脑水肿,从而在SAH后早期脑损伤中发挥重要作用。2ME2可通过抑制HIF-1α,进而降低BNIP3和VEGF表达,进而减轻SAH后细胞凋亡、血脑屏障破坏和脑水肿,改善大鼠神经功能。
【作者】胡强；
【导师】陈高；
【作者基本信息】浙江大学，外科学，2014，硕士
【关键词】蛛网膜下腔出血；缺氧诱导因子-1α；早期脑损伤；2ME2；

【参考文献】
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