新疆维、汉民族老年人房颤流行病学调查及KCNE基因多态性与房颤的关联研究

【摘要】目的：(1)探讨新疆维、汉不同民族老年人房颤的流行病学状况。(2)探讨新疆维、汉不同民族非瓣膜型房颤的相关影响因素。(3)探讨新疆维、汉不同民族KCNE1(rs1805127)、KCNE4(rs12621643)基因单核苷酸多态性(SNP)与房颤的关系。(4)探讨维、汉不同民族KCEN2、KCNE3基因标签SNP与房颤的关系。方法：第一部分：采用分层、随机、整群抽样方法。对新疆南疆、北疆、东疆维、汉不同民族聚居区老年居民进行流行病学调查。调查中采用现场调查与入户调查相结合的方法,所有被调查对象均询问出生日期、既往病史、房颤服药详细情况等资料,进行详细的全身体格检查。每位调查对象均行12导联心电图检查,对收集的资料进行流行病学统计分析。第二部分：采用病例对照研究的方法,病例选自房颤流行病学调查及2009年8月至2013年5月在新疆医科大学第一附属医院心脏中心、新疆医科大学第二附属医院心脏内科、喀什地区第二人民医院心脏内科、和田地区人民医院心脏内科等住院的维吾尔族和汉族老年患者,年龄均≥60岁。对照组从相应的流行病学调查和上述收集病例的医院体检、心电图检查无房颤老年者中随机选取。对所有受调查者进行出生年月、吸烟、饮酒、房颤家族史、高血压病史、糖尿病病史、冠心病病史等资料的采集,并行详细体格检查,对相关指标进行检测,对所有收集的房颤相关因素进行多元非条件Logistic回归分析。第三部分：采用病例对照研究方法,所有样本均来自于2009年8月至2013年5月新疆医科大学第一附属医院心脏中心、和田地区人民医院心脏内科等科室。按照与病例组民族和性别相同,年龄相同或相近的原则,以1：1比例选出对照。对所有研究对象都详细询问病史,收集患者出生年月,性别,民族,吸烟,饮酒,高血压病史等资料,同时行体格检查并收集患者心电图,心脏超声等临床资料。抽取静脉血5m1。使用DNA提取试剂盒提取外周血DNA,然后采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法对单核苷酸多态性进行检测,分析维吾尔族和汉族KCNE1(rs1805127)、KCNE4(rs12621643)与房颤之间的关系。第四部分：方法基本同第三部分,KCNE2和KCNE3基因SNP的选择采用标签SNP策略,对筛选出的KCNE2(rs9984281)、KCNE3(rs9516)、KCNE3(rs10898993).KCNE3(rs3867279)、KCNE3(rs626930)与房颤的关系进行统计分析。结果：第一部分：新疆维、汉两民族老年人房颤总的粗患病率为3.56%。维吾尔族老年人房颤的粗患病率为2.91%,汉族老年人房颤的粗患病率为4.13%。维吾尔族老年人男、女性房颤的患病率分别为3.19%和2.61%；汉族老年人男、女性房颤患病率分别为5.01%和3.31%。维、汉民族老年人房颤的患病率有随着年龄增长而增加的趋势。新疆维、汉两民族老年人瓣膜型、非瓣膜型(除外孤立型)和孤立型房颤的患病率分别为0.91%,1.98%和0.65%。维吾尔族老年人瓣膜型房颤的患病率高于汉族；汉族老年人非瓣膜型和孤立型房颤的患病率高于维吾尔族。维吾尔族老年人房颤病因的构成比与汉族老年人不同。新疆汉族老年房颤患者阿司匹林和p受体阻滞剂的服药情况优于维吾尔族老年人,新疆维、汉两民族华法林的服药情况均较差。新疆维吾尔族老年房颤和非房颤者缺血性脑卒中的患病率分别是8.82%和0.98%,汉族老年房颤和非房颤者缺血性脑卒中的患病率分别是6.08%和0.70%。第二部分：新疆维吾尔族老年人中年龄、肥胖、睡眠呼吸暂停(OSAHS).高血压,T-ch,Hey(Hey)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和白细胞介素-6(IL-6)是维吾尔族非瓣膜型房颤的危险因素；新疆汉族老年人非瓣膜型房颤的危险因素分别是年龄、饮酒、高血压,T-ch,Hey.hs-CRP和IL-6。第三部分：(1)维吾尔族人群KCNE1(rs1805127)是患房颤的独立危险因素之一。汉族人群KCNE1(rs1805127)与房颤的患病无关。(2)维吾尔族和汉族人群KCNE4(rs12621643)是房颤的独立危险因素。(3)维吾尔族房颤OSAHS.肥胖、高血压、胆固醇、Hcy、hs-CRP.IL-6.KCNE1(rs1805127)和KCNE4(rs12621643)的调整人群归因危险度(PARc)分别是9.68%、12.06%、15.76%、6.91%、11.37%、17.78%、9.31%、11.27%和6.46%。汉族房颤饮酒、高血压、胆固醇、Hey.hs-CRP.IL-6和KCNE4(rs12621643)的PARc分别是12.94%、14.48%、7.24%、8.49%、17.29%、9.49%和7.41%。(4)维吾尔族人群中KCNE1(rsl805127)和KCNE4(rs12621643)的交互作用与房颤的患病无关。汉族饮酒和KCNE4(rs12621643)的交互作用与房颤的患病无关。第四部分：(1)维吾尔族KCNE2(rs9984281).KCNE3SNP1(rs9516)、SNP2(rs10898993)、SNP3(rs3867279)和SNP4(rs626930)与房颤无关。(2)汉族KCNE2(rs9984281).KCNE3SNP1(rs9516)、SNP2(rs10898993).SNP3(rs3867279)和SNP4(rs626930)与房颤无关。结论：第一部分：新疆维、汉两民族房颤总的粗患病率与既往国内60岁及以上年龄段房颤患病率大致相同。新疆汉族老年人房颤的患病率高于维吾尔族,两民族老年人房颤患病率仍随着年龄的增长而增加。维吾尔族老年男、女性别患病率无统计学差异,汉族老年男性房颤患病率高于老年女性。在维吾尔族老年人中应重视瓣膜病的防治。新疆维、汉民族老年人房颤患者均应重视华法林的使用,维吾尔族房颤患者的服药依从性需继续加强。在维、汉不同民族房颤患者中仍需重视预防缺血性脑卒中。第二部分：在维、汉不同民族老年房颤患者中需积极控制高血压和胆固醇水平,诊治过程中需重视Hey.hs-CRP和IL-6的管理。在维吾尔族人群中,应大力开展房颤的健康教育,调整饮食结构,避免肥胖。在汉族老年人群中需积极宣教戒酒。第三部分：新疆维、汉不同民族KCNE1(rs1805127)与房颤的关系存在差异,维吾尔族人群KCNE1(rs1805127)与房颤相关。汉族人群KCNE1(rs1805127)与房颤的发生无关。KCNE4(rsl2621643)与房颤的关系无民族差异。维吾尔族和汉族人群KCNE4(rs12621643)均是房颤患病的独立危险因素。在不同民族的人群中,根据“风险基因”选择重点人群进行可控危险因素的控制,对防治房颤具有一定作用。KCNE1(rs1805127)和KCNE4(rs12621643)基因的交互作用对维吾尔族人群房颤并无影响；汉族饮酒和KCNE4(rs12621643)的交互作用对房颤亦无影响。第四部分：在KCNE基因家族中无论是维吾尔族还是汉族,KCNE2(rs9984281)、KCNE3SNP1(rs9516)、SNP2(rsl0898993)、SNP3(rs3867279)和SNP4(rs626930)与房颤患病均无关。
【作者】苗海军；
【导师】汤宝鹏；
【作者基本信息】新疆医科大学，内科学，2013，博士
【关键词】老年；房颤；流行病；危险因素；KCNE基因；

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