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低剂量体外冲击波通过ATP辅助甲氨蝶呤诱导骨肉瘤U2OS细胞凋亡的研究 11月16日

【摘要】低剂量体外冲击波(Low-doseExtracorporealShockWave,LDESW)可增加细胞膜的通透性,引起细胞外的大分子物质进入细胞内;同时也可以促使细胞内的ATP向细胞外释放,释放到细胞外的高浓度ATP会引起细胞功能改变。体外实验显示:体外冲击波可协同化疗药物,促进细胞凋亡。这提示:可用体外冲击波辅助化疗药物治疗肿瘤。但是,这些研究缺乏体外实验支持,忽略了体外冲击波可引起细 […]

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大剂量甲氨蝶呤在骨肉瘤患者中的群体药动学研究 05月20日

【摘要】背景与目的:自1972年Jafe开始在临床应用大剂量甲氨喋呤(MTX)化疗方案治疗骨肉瘤以来,已历经数十载,期间对其进行的大量临床研究,使其合理应用日益完善,但因在个体患者中的剂量不同,且用药患者个体存在较大差异,其不良反应仍较严重,偶可致命。当代医学对肿瘤治疗提出了个体化治疗的要求,如何使接受该疗法的骨肉瘤患者从治疗中获益最大、毒性最轻,这需要较以往更新颖、更广泛、更深入的研究方法来加以 […]

用于耐药性肿瘤治疗的药物-Pluronic键合物混合胶束系统的研究 12月04日

【摘要】肿瘤的多药耐药性(Multidrugresistance,MDR)是临床上化疗失败的主要原因之一。迄今,许多抗肿瘤药物如紫杉烷类、长春碱类和蒽醌类等,在临床上都出现了多药耐药性。目前,开发具有逆转MDR活性的Pluronic胶束递药系统成为治疗耐药性肿瘤的一种新思路。但普通胶束的载药量低,对耐药肿瘤的体内作用仍不理想。本课题首先选用极易耐药的甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)为模 […]

葛根素对转运体介导的甲氨蝶呤药代动力学、肾损伤、逆转K562/ADR细胞多药耐药的分子药代动力学机制 11月08日

【摘要】第一部分应用LC-MS/MS建立同时测定生物样品中甲氨蝶呤和葛根素的分析方法目的:建立一种灵敏、快速、高效、专属的LC-MS/MS方法用于同时测定生物样品中甲氨蝶呤和葛根素的浓度。方法:生物样品经甲醇沉淀蛋白后,氮气吹干并复溶,应用HypersilODS-C18色谱柱分离,流动相为乙腈-甲酸水(40:60,v/v);流速为0.3ml/min。采用电喷雾离子源(ESI源)多反应监测(MRM) […]

甲氨蝶呤周期联合环磷酰胺对胶原诱导关节炎小鼠Th17/Treg细胞平衡的影响及机制研究 11月05日

【摘要】背景类风湿关节炎(RA)是以慢性滑膜炎所导致的关节软骨和骨破坏为特征的系统性自身免疫性疾病。早期采用LEF和SSZ等传统DMARDs联合治疗已在全世界范围内形成共识。经十多年的临床观察,MTX周期联合CTX治疗RA不仅有效提高疗效,且能显著降低毒副作用。这一联合治疗的策略在于选择作用于不同细胞周期的药物:MTX属细胞周期特异性药物,主要作用于G1和S期;而CTX为周期非特异性药物,对GO期 […]

载MTX靶向纳米微泡超声造影剂增效HIFU消融对滋养细胞作用的实验研究 08月18日

【摘要】第一部分载MTX靶向纳米微泡的制备和性能检测目的制备一种包载甲氨蝶呤(MTX)的聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)靶向(人类白细胞抗原-G单克隆抗体,mAbHLA-G)纳米微泡(mAbHLA-G/MTX/PLGA),检测其物理和声学性质。方法采用双乳化法,碳二亚胺连接法和真空冷冻干燥技术制备mAbHLA-G/MTX/PLGA,观察其表形结构,测量粒径电位,包封率和载药量;高强度聚焦超声(HIFU […]

甲基强的松龙、环磷酰胺、甲氨喋啶在神经精神性狼疮患者中的血脑屏障通透性研究 07月07日

【摘要】研究目的:神经精神性狼疮(NP-SLE)是系统性红斑狼疮(SLE)重症患者表现之一,与高致病率、高死亡率密切相关。目前主要药物治疗包括静脉注射用糖皮质激素(甲泼尼龙琥珀酸钠)、免疫抑制剂(如环磷酰胺、硝基咪唑硫嘌呤)及鞘内注射地塞米松加甲氨喋啶。本研究旨在评价并比较甲泼尼龙琥珀酸钠、环磷酰胺、甲氨喋啶在狼脑患者中的血脑屏障通透率,讨论其与药物临床效果的关系。高血脑屏障通透率可运送更大量药物 […]